肿瘤标志物和肝纤维化指标检测在肝病诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肿瘤标志物和肝纤维化指标检测在肝病诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要：目的成都华西华科研究所研究探讨六即，人125、€人19-9、00、狀、汉-(：、1^与？(：111在肝病中的诊断价值。方法分别选择慢性肝炎 130例、肝硬化100例、重症肝炎58例、肝癌S2例，对上述患者的AFP、CA125、CA19 -9在雅培i2000化学发光仪上进 行检测，随机选取慢性肝炎30例、肝硬化30例、重症肝炎30例、肝癌30例的肝纤维化指标，在MAGLUMT2000化学发 •光仪上进行检测。结果AFP、CA125、CA19-9在4种肝病中的比较采用秩和检验，值分别为34.30、27.97、9.43，差 异具有统计学意义(P <〇. 〇1)。CG、HA、IV - C、LN、PCEI在4种肝病中的比较用秩和检验值分别为19. 65、38. 46、 20.86、30.43、22.56,差异具有统计学意义（f<0.01)。结论人『？，人125'人19-9、00、1^、汉-(：、1^、？(：111在4种 肝病诊断中有较大的价值，可以指导临床，随时掌握病情。
关键词：肿瘤标志物;肝纤维化指标;肝病
我国是乙型病毒性肝炎大国，占总人口的10%左 右，每年有10多万患者死于肝细胞癌（hepatocellular CarCin〇ma，HCC)，相当于全世界死于HCC患者的 42.5% ,因此，对乙型病毒性肝炎的准确诊断就显得 十分必要[1]。由于乙型病毒性肝炎是临床常见病种， 患者感染后，一部分患者病情从慢性肝炎、肝硬化、重 型肝炎，最后成为肝癌患者，呈渐进性发展。为了解
甲胎蛋白（AFP)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原 19 -9(CA19 -9)、甘胆酸（CG)、透明质酸（HA)、1V 型胶原（IV - C)、层黏连蛋白（LN)与m型前胶原（PC m)在乙型病毒性肝炎发展中的诊断意义，本文通过 对肿瘤标志物与肝纤维化8项指标的检测，探讨在肝 病诊断中的价值。
1资料与方法
1.1资料选择2011年1月-2013年12月在本院 就诊的乙型病毒性肝炎患者，共370例，其中慢性肝 炎患者130例，男性80例，女性50例，年龄为16岁~
75岁，平均年龄为41.2岁；肝硬化患者100例，男性 61例，女性39例,年龄为24岁~ 89岁，平均年龄为 56. 8岁；重症肝炎患者58例，男性45例，女性13例， 年龄为19岁~79岁，平均年龄为53. 6岁；肝癌患者 82例，男性59例，女性23例，年龄为23岁~ 85岁， 平均年龄为63. 6岁。从以上患者中，随机选取120 例，包括30例慢性肝炎、30例肝硬化、30例重症肝 炎、30例肝癌患者作肝纤维化指标的测定。良性肝病 均以B超、CT检查为确诊依据，肝细胞癌最后诊断依 靠肿瘤活检。正常对照组30例选自本院体检中心， 男性18例，女性12例，年龄为16岁~ 65岁，平均年 龄为38. 7岁，非乙型病毒性肝炎患者，体检结果正 常。诊断标准符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中 病毒性肝炎诊断标准及《新编常见恶性肿瘤诊治规 范》中有关肝癌的诊断标准。
1.2仪器与试剂美国雅培i2000化学发光仪，试剂 盒由雅培公司提供（AFP，批号:53178LF00; CA125,批 号：50291M500; CA19 - 9,批号：50398M500 ) ; MA- GLUMI 2000全自动化学发光仪，试剂盒由深圳市新 产业生物医学工程有限公司所提供（CG，批号:07015- 0422; HA，批号:051150923; W - C,批号:050151016; LN，批号:049151019;PCHI，批号:052151019)。
1.3方法肿瘤标志物检测采用化学发光法，参考 范围：AFP:0 ng/ml ~20 ng/ml;CA125:0 U/ml ~ 35 U/ml;CA19-9:0 U/ml~37 U/ml。肝纤维化指标
由MAGLUMI 2000化学发光仪测定，参考范围：CG: 0. 3 (jLg/ml ~ 2. 7 ^g/ml ； HA ： 0 ng/ml ~ 100 ng/ml; IV - C ：0. 02 ng/ml ~ 30. 00 ng/ml； LN：0. 50 ng/ml ~ 50. 00 ng/ml;PC 瓜：0• 02 ng/ml ~ 30. 00 ng/ml。严格 按照仪器全自动SOP操作。所有受检者均于清晨空 腹抽取静脉血5 ml,分离血清并进行检测。
1.4统计学处理采用SPSS 16. 0软件进行统计学 处理，AFP、CA125、CA19 -9和肝纤维化等指标数据 等以M( P25, P75)表示，偏态分布采用非参数Kruskal - Wallis秩和检验，组内两两比较采用Mann - Whitney 检验，以P <0• 05为差异有统计学意义。
2 结果
1. 血清肿瘤标志物AFP、CA125、CA19 -9在4种 肝病中的比较 AFP、CA125、CA19-9在4种肝病中 的比较采用秩和检验，"值分别为34. 30、27. 97、 9.43,差异具有统计学意义（P< 0.01)，表明AFP、 CA125、CA19 - 9在4种肝病的鉴别诊断中有较大的 价值。AFP在各组间两两比较，差异均有统计学意义 (P<0.05) ;CA125在慢性肝炎组与对照组、肝癌组 与肝硬化组间比较，差异无统计学意义（P > 〇. 05)， 在其余各组间两两比较，差异均有统计学意义（P <
1.1 05); CA19 - 9在肝癌组与重症肝炎组间比较，差异 无统计学意义（P > 〇. 05 )，其余各组间两两比较，差 异均有统计学意义(P < 〇. 05)(表1)。
表1血清肿瘤标志物的检测结果[M(P25,P75)]
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组别 |
例数(例） |
AFP( ng/ml) |
CA125(U/ml) |
CA19-9(U/ml) |
|
肝癌组 |
82 |
886.0(35.6,986.8)abde |
163. 2(49. 9,263. 6)abe |
116.7(36.7,206.4)abd |
|
重症肝炎组 |
58 |
416.5(35.8,814.4)abcl |
326. 5(69. 2,629.5)abd |
111.9(55.5,238.3)^ |
|
肝硬化组 |
100 |
45.8(13.5,88. |
191.0(29. 8,300. l)ab |
35.8(21.2,79.8)ac |
|
慢性肝炎组 |
130 |
28.8(10.9,55.l)a |
21.7(13.5,35.7) |
32.4(15.6,76.5)a |
|
对照组 |
30 |
9.6(6.7,15.2) |
20.8(10.8,31.9) |
17.9(12.3,29.9) |
注:a表示与对照组比较,P<0.01;b表示与慢性肝炎组比较,p<0.01;c表示与慢性肝炎组比较，P<0.05;d表示与肝硬化组比较，f<0.01;e 表示与重症肝炎组比较,p < 〇. 01。
2. 血清肝纤维化指标CG、HA、W -C、LN、PCffl在 慢性肝炎、肝硬化、重症肝炎、肝癌4种肝病中的比较 CG、HA、]V-C、LN、PCI在4种肝病中的比较用秩和 检验,"值分别为 19.65、38. 46、20. 86、30. 43、22. 56， 差异具有统计学意义（P < 〇. 01),表明肝纤维化指标 在肝病的鉴别诊断中有较大的价值。CG、HA在各组 间两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05);IV -C 在慢性肝炎组与肝硬化组、慢性肝炎组与肝癌组、肝 癌组与肝硬化组间比较,差异均无统计学意义>
2. 05)，在其余各组间两两比较,差异均有统计学意义 (P <0. 05) ;LN在慢性肝炎组与对照组、慢性肝炎组 与肝癌组比较，差异无统计学意义（P > 〇. 05 )，在其 余各组间两两比较，差异均有统计学意义<
2.2 05); PC m在慢性肝炎组与重症肝炎组间，差异具有 统计学意义(P < 〇. 05),在肝癌组、重症肝炎组、肝硬 化组、慢性肝炎组分别与对照组比较，差异均有统计 学意义(P < 〇. 05),在其余各组间两两比较，差异均 无统计学意义(P >〇.〇5)(表2)。
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中国卫生检验杂志 2016 年 2 月第 26 卷第 4 期 Chin J Health Lab Tec，Feb. 2016, Vol. 26，No. 4 |
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表2 |
各肝病间肝纤维化指标的比较[M( P25, P75)] |
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组别 |
例数(例） |
CG( |xg/ml) |
HA(ng/ml) |
IV - C ( ng/ml) |
LN(ng/ml) |
PCM (ng/ml) |
|
肝癌组 |
30 |
2.2(0.6,4.2)^ |
282.3(25.8,384.7)flcfg |
39.8(11.3,78.4)bg |
31.6(12.4,77.9)fleg |
38.1(10.9,76.8)a |
|
重症肝炎组 |
30 |
21.0(0.9,44.4)ftce |
660.7(55.9,973. l)acf |
81.0(16.7,166.8)ace |
73.8(27.8,148.0)^ |
105.2(22.9,212.7)ad |
|
肝硬化组 |
30 |
12.3(0.8,22.〇)ac |
434. 9(32. 8,886. 3 )ac |
47.0(14.7,88.2)a |
46.8(20.9,81.6)^ |
49,6(11.9,8〇.3)a |
|
慢性肝炎组 |
30 |
9.4(0.7,15.3)a |
246.7(20.8,365.6)a |
42.8(12.6,86.3)a |
22.2(11.3,44.5) |
31,2(11.2,64.7)a |
|
对照组 |
30 |
1.1(0.7,1. 9) |
37. 1(13.4,78.7) |
18.2(8.2,22.3) |
19.2(10.9,35.6) |
13.1(6.9,23.3) |
注:a表示与对照组比较,P<0.01;b表示与对照组比较，P<0.05;c表示与慢性肝炎组比较,P<0.01;d表示与慢性肝炎组比较,/><0.05;e表
示与肝硬化组比较< 0.05 ;f表示与肝硬化组比较,/> < 0.01; g表示与重症肝炎组比较,P < 0.01。
3讨论
肿瘤标志物是由肿瘤组织自身或分泌至血液、体 液或由肿瘤组织刺激、由宿主细胞产生且含量明显高 于正常组织，与肿瘤的发生发展密切相关的一类物 质[2]。AFP仍是目前公认的特异性最强的肿瘤标志 物和诊断肝癌的主要指标,AFP在肝癌中升高最显 著;CA125属于IgG类的糖蛋白，它不仅是卵巢癌的 特异性标志物，近年来发现慢性肝炎、肝硬化及肝癌 患者血清CA125水平均有所升高[3#4]。本文发现 CA125在重症肝炎中升高最显著;CA19 - 9是1979 年Koprowski等以人结肠癌细胞系为免疫原制备的单 克隆抗体19 -9所识别的肿瘤相关糖类抗原，又称肿. 瘤相关19 -9抗原，在消化道肿瘤患者血清中其浓度 可明显增高。在非肿瘤患者如良性胆道疾病、慢性肝 炎、肝硬化等患者的血清中CA19 -9升髙…6]，本文 发现CA19 -9在重症肝炎中升髙最显著。
洪伟等研究表明[7]，慢性肝脏疾病患者血清CG 含量随肝脏炎症反应活动度加重而升高，能较好反映 肝细胞受损的微观变化,是评价肝脏功能的一项很有 意义的指标。HA由肝脏间质细胞合成，经内皮细胞 摄取并分解，反映肝脏损伤严重程度和肝纤维化的进 展变化，张新云等研究显示HA是反映肝纤维化最具 价值的血清学标志物[8]。IV-C主要分布在肝窦周 围,LN是细胞外间质中的一种非胶原性结构糖蛋白， 由肝星状细胞分泌，与IV - C —起构成内皮细胞之间 的功能性基底膜，肝纤维化及肝硬化时，肝星状细胞 分泌大量LN，与IV -C形成肝窦毛细血管化。随着 肝纤维化进展,LN分泌增加，所以LN是反映肝纤维
化增加的指标[9]。PC m是肝脏细胞外基质中胶原的 主要成分，能很好地反映肝纤维化的早期病变。本文 研究发现，肝纤维化指标随病.情从慢性肝炎、肝硬化、 重症肝炎，呈渐进性增高。
综上所述，肿瘤标志物和肝纤维化指标的检测有 利于慢性肝炎、肝硬化、重症肝炎、肝癌的诊断与鉴别 诊断，是一种无创伤且可靠性的检测，对评价肝损伤 的严重程度很有的价值，对估计肝病的发生、发展和 指导临床有重要的临床意义。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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