慢性肝炎肝硬化患者血清肝纤维化指标的检测与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的探讨检测慢性肝炎肝硬化患血清的TGF-131,1^1和1^,1^，1¥-(：，？111?对肝纤维化的关系。方法 用ELISA法测定血清TGF-J31和11^1的水平，用RIA法检测血清HA,LN,IV-C，PinP的水平。结果血清TGP-pi和11^ 1的变化趋势与HA,LN.IV-C,PniP呈正相关.随着肝组织纤维化程度的加重•血清TGF-pUl和HA.LN,W-C，P11IP 的水平逐渐升高。结论联合检测血清TGF-PH1和似，1^，1¥^11^水平可做来评价肝纤维化动态改变的一种 方法。

关键词:肝纤维化;血转化生长因子P1;白细胞介素1 中图分类号：R657.3+1   文献标识码:A

检测各类肝病患者血清转化生长因子(3(TGF- (31)，白细胞介素1(IL"1)和透明质酸（HA)、层粘蛋白 (LN)、iV型胶原（IV-C)、血清ffl型前胶原蛋白（Pffl P)的值。并对其中28例肝病患者进行肝组织活检。 将 TGF-[31，11^1 和 HA，LN，]V-C，PHI P 的值与肝组 织病理改变作对照，从而探讨血清TGF-pl，11^1和 HA，LN，IV-C，Pffl P值与肝纤维化程度的相关性。

1资料与方法 1.1对象

121例肝病患者均为我院2000年8月至2002 年12月住院的各临床型乙型肝炎患者，男85例，女 36例，平均年龄（39 ± 15)岁，其中慢性肝炎轻度24 例，中度50例，重度12例，肝硬化35例。同期健康 献血员21例，肝炎病标志物为阴性，肝功能正常。 诊断标准按照1995年北京全国传染病与寄生虫病 会议修订的方案进行。各组之间性别和年龄分布差 异无显著性（P >0.05)。

1.2方法

采用酶联免疫吸附试验（EUSA)法测定血清

TGF-P 1和11^1的水平，试剂盒由美国GENZYME公 司提供。用放射免疫（RIA)法检测血清HA，LN，IV- C，pmP的水平，试剂盒由上海海军研究所和北方生 物技术研究所提供。肝脏病理切片常规HE和胶原 纤维Masson’s三重染色，光镜下观察，进行肝组织 炎症和肝纤维化分级分期。按照1995年北京全国 传染病与寄生虫病会议修订的慢性肝炎病变的分级 分期标准进行，将炎病活动度及纤维化程度分为1 ~4期⑶。

1.3统计学方法采用《检验及方差分析,各项指 标间相关分析采直线相关分析。

2结果

见表1~3。

由表1可见，血清似，1^，代-(：，？111?水平在慢 性肝炎轻、中、重和肝硬化呈进行性升高，提示血清 HA，LN，W-C，PIIIP水平受肝组织炎症因素的影响； 由表2可见血清TGF-pHI水平分别与HA，LN, IV-C，PniP含量呈正相关。由表3可看出，TGF-pi, H-1水平随着肝纤维化程度的加重的增长。

表l各类肝病血清TGF-p 1, 0^1和HA,LN,IY-C,PinP的水平变化(忑土

临床类型	n	TCT-pi (/ig/L)	in	HA	LN	rv-c inf/L)	PfflP (^g/L)
对照	21	105.4±46.l	4.56±0.27	4«.0±20.3	12L5± 18.2	50.9±27.8	82,4 ± 18.6
慢肝轻度	24	163.6 ±76.9*	5.30±0.47*	107.7 ±35.5*	136.4±20.4*	92.7±49.9*	162.5 ±54,8W
慢肝中度	50	422.3 ± 130.(T	5.50±0.72*	298.1±97,5*	174.6±32.9*	293.3 ± 179*	175.5 ±66,9*
慢肝重度	12	510.0± 199.5*	6.08±0,17*	478.8 ± 121.6*	222.8±41.6*	4«8,0± 156#	186.5±85,r
肝研化	35	645.3±29.5*	6.70± 1,29*	566.8 ±234.1*	265.9±65.5#	683,6±27r	210.5±86.7*

与对照组分别比较* P <0.01

表 2 TGF-j3 1，lL4 和 HA,IV-C,PfflP 的相关关系 U)

检测项目	TGF-^Km/L)	tt-l(pg/L)
HA	0.7243	0.9603
LN	0.6789	0.670L
IV-C	0.7589	0.7243
PQIP	0.6985	0.6876
IL-1	0.4443

P均<0,01

表3血清TGF-P,H^与肝纤维化备期的关系幻

肝纤维化分期	n	TW-pi(fig/L>	D-l(P^L>
	5	134.55 ±41.99	5.CM±0.41
S2-3	5	263.89 ± 103,78	5,40±0.G9
S4	4	382.65 ± 142.58	6.15 ±0.61

P <0.05

断价值，结果表明6项指标均高于正常对照组，且与 肝脏的损伤相平行,6项指标均可在一定程度上反 映肝脏的实质性损伤，有助于肝纤维化的诊断，同时 血清 TGF-(3 1, IL>1 水平与 HA, LN, IV-C, Pffl P 呈直 线正相关,也表明TGF-(3 1，具有刺激细胞增殖、 参与慢性肝病肝纤维化的作用。且随着患者肝功能 受损的出现和加重，血清TGF-(3 1,IL*1的水平的明 显增高,提示检测血清TGF-(3 1,11^1的水平高低可 以预测肝炎患者病情严重与否和肝细胞受损的情 况。同时本文分析了血清TGF-PH1与肝纤维化 分期的关系，结果显示慢性肝炎S2_₃期与So^相比 即出现明显的差异，说明可能在肝纤维化的启 动中起重要作用，是病毒性肝炎发病及肝纤维化进 展过程中的重要细胞因子，亦为应用白血胞介素-1 受体拮抗剂抑灑病毒性肝炎肝纤维化提供了理论 基础。我们通过检测TGF-卩1,可以了解到患者肝纤 维化的程度及其与肝细胞受损的关系，从而寻找有

3讨论

肝组织病理检査是诊断肝纤维化、肝硬化的最 可靠方法，但由于当前肝穿剌难以在临床广泛应用， 故探索肝纤维化的无创性诊断标准十分必要。由于 乙型肝炎病素的直接作用和其介导的免疫病理损伤 导致肝脏星状细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等 分泌TGF-I3 1等并进一步激活贮脂细胞和其他的间 质细胞导致TGF-(31的大量分泌，而IL>1具有剌激 TGF-卩1合成、促进TGF-卩1的致纤维化作用。体外 实验证明，TGF-(3 1，IL*1与肝脏疾病密切相关。它 能活化C脂细胞和其他的间质细胞产生胶原，促进 各种细胞外基质（ECM)成分的表达，并能抑制ECM 分解，增强细胞与ECM的黏附，从而导致纤维化的 形成^[1~^3]。

本组资料研究 TGF-p 1，IL-1 和 HA，LN，IV-C，P HIP在慢性肝病中的变化规律及其对肝纤维化的诊

效的措抗TGF-(3 1的途径，对抗纤维化的治疗和预 后估计具有重要的意义^[4]。尽管在反映肝纤维化程 度及脏脏细胞受损等方面血清学的检测逊色于肝穿 病理结果，但用血清学指标联合检测替代肝穿病检， 可能是我们应该寻找的途径，但有待更多的病例加 以验证。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号