非酒精性脂肪性肝病患者联合检测肝纤维化指标与甲状腺激素的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

关键词:非酒精性脂肪性肝病；

成都华西华科研究所研究非酒精性脂肪性肝病（non- alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥 漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。 NAFLD在普通人群中患病率约为20% ~ 30% ,且随着人们生 活水平的提高、饮食结构的变化，NAFLD的发病率继续呈现 出逐年上升且低龄化的趋势^m。本文通过检测NAFLD患者 及健康体检者血清肝纤维化指标和甲状腺激素水平变化，旨 在探讨NAFLD患者肝纤维化指标与甲状腺激素的关系及其 临床意义。

材料和方法

1病例选择

选择本院2012年1月至2012年12月间确诊NAFLD患 者420例为NAFLD组，男215例，女205例，平均年龄48. 1 ± 11.2岁。病例均符合2010年修订的《非酒精性脂肪性肝病 诊疗指南》诊断标准^[2]，无合并恶性肿瘤、肝、肾、心功能不全 等疾病,无甲状腺疾病、库欣综合征等,近期未服用影响甲状

腺激素、胰岛素分泌的药物。对照组为本院同期体检中心体 检者120名，男67名，女53名，年龄⁴7. 5 ±11.6岁。均行B 超检查除外脂肪肝及其他肝脏疾病，并排除既往有病毒性肝 炎、糖尿病、恶性肿瘤等病史者，近期内无感染、发热、妊娠、服 用影响胰岛素及甲状腺激素分泌的药物及其他疾病等。

2仪器与试剂

血清FT3、FT4及TSH采用化学发光免疫分析法检测，仪 器为ACCESS 2化学发光免疫仪，购自贝克曼公司，试剂购自 武汉健立公司。血清透明质酸（HA)、层粘连蛋白（LN)、HI型 前胶原氨基末端肽（P ID NP)、IV型胶原（CIV)等肝纤维化指 标，采用RIA法检测，

3统计学处理

采用SPSS for windows 11.5软件进行统计分析。正态分 布数据以i ±_S表示，组间比较采用t检验，非正态分布数据比 较采用非参数检验。计数资料采用;^检验。

结 果   FT4，TSH水平比较，见表。

1^『1^组与对照组1^，1^，？]11呢，0¥水平和！^3、

表1^，1^，？111阶，(：1¥水平和叮3、叮4，丁3}1水平比较(^±〇

项 目	对照组	NAFLD 组	t	P
男/女	62/58	215/205		0.369
年龄（岁）	47.5 ±11.6	48, 1 ±11.2	0.504	0.615
HA( ng/m L)	77.3 ±20.6	129.4+21.5	23.626	0.000
LN( ng/m L)	113.4±21.8	131.5 ±28.9	6.361	0.000
PCDI (ng/m L)	116.4 土23.1	142.2 ±25.2	10.070	0.000
CIV (ng/m L)	72.4 ±21.0	83.3 ±23.7	4.553	0.000
FT3(pmol/L)	4.81 ±0.57	4.26 ±0.65	8.392	0.000
FT4(pmol/L)	13.5 ±4.2	11.3 ±3.8	5.461	0.000
TSH(mIU/L)	3.13 ±1.40	3.34±1.15	1.677	0.094

从表中可见，NAFLD组与对照组年龄间比较，差异无统 计学意义(P = 〇. 615);男女性别构成比较，差异无统计学意 义（P=0.369)。NAFLD 组 1^、1^、卩(：11[、(：]¥水平显著高于 对照组，差异有统计学意义（P = 〇. 001)。NAFLD组FT3和 FT4水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P = 0. 001)。 而且NAFLD组与对照组TSH水平，差异无统计学意义（P = 0.094)。

讨 论

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪 性肝炎和脂肪性肝硬化，甚至并发肝细胞癌，而肝纤维化是其 进展为肝硬化的必经病理过程。NAFLD的确切发病机制尚 不明确，但大多数学者认为是与胰岛素抵抗和遗传易感密切 相关的代谢应激性肝脏损伤，其发病与脂质及糖代谢紊乱密 切相关^[3<。肝纤维化是可逆的，而肝硬化则难以逆转。因 此对NAFLD患者进行肝纤维化动态监测，了解其肝纤维化程 度，对防止向脂肪性肝硬化发展具有一定意义。目前肝活检 仍是评估NAFLD肝纤维化进展的金标准，可以区分单纯性脂 肪肝与脂肪性肝炎，并准确评价肝纤维化的程度，但由于其属 于创伤性检查而难以让患者接受。而11人、1^、？11取？、(：1¥等 指标与肝纤维化的程度密切相关，是反映肝纤维化的较敏感 性指标，近年来已广泛应用于临床。

众多研究表明，NAFLD与甲状腺激素密切相关。而甲状 腺激素在调控糖代谢和脂质代谢中发挥重要作用，肝脏既是 甲状腺激素代谢的主要场所和在外周进行脱碘的主要部位， 也是合成甲状腺激素结合球蛋白、甲状腺素结合前蛋白及白 蛋白的主要器官，因此，NAFLD与甲状腺激素密切相关。脂 肪肝人群除了甲状腺激素水平低下，甲状腺功能减退发生率 也增高。Chung等^[6]研究发现，NAFLD患者中有30. 2%的患 者具有亚临床和临床甲状腺功能减退症状。Moustafa等^[7]表 明肝脏疾病患者甲状腺激素和氧化应激状态密切相关，发现 NAFLD患者血清总T3低于对照组，而TSH高于对照组，差异 有统计学意义（P <〇.〇5)。本文的结果也显示，NAFLD组 HA、LN、PC1II、CIV水平显著高于对照组，差异有统计学意义

(P<0.001)。NAFLD组FT3和FT4水平显著低于对照组， 差异有统计学意义（P <〇.〇〇1 )。而两组间TSH水平，差异 无统计学意义U = 1.677，P = 0.094)。表明NAFLD患者不仅 存在血清FT3和FT4水平降低，且其下降的程度与病情程度 相一致，提示NAFLD患者血清FT3和FT4水平变化可判断病 情程度。

NAFLD与甲状腺激素有密切的关系。一方面NAFLD患 者对甲状腺激素的转化、灭活等功能有影响，可导致血清甲状 腺激素水平的下降;另一方面甲状腺激素水平的下降进一步 造成脂代谢、糖代谢的紊乱，参与MAFLD的发生。因此，对 NAFLD患者同时检测血清肝纤维化指标及甲状腺激素指标 对非酒精性脂肪性肝病的严重程度判断和预后有临床意义。

   成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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