肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的共同病 理与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的共同病 理与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
成都华西华科研究所研究肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的共同病 理过程,是慢性肝病发展到肝硬化的必经病理阶段,改 善肝纤维化的程度具有重要的临床意义,特别是逆转 进展中的肝纤维化,防治肝纤维化是攻克肝硬化的突 破口。目前,肝纤维化、肝硬化的治疗局限在尽可能的 去除潜在的损伤刺激,在终末期患者,进行肝移植也是 一个成功的治疗方法,但可供移植器官不足、医疗费用 高昂,因此,有效的抗纤维化治疗成为紧迫的问题,本 文将抗纤维化的治疗介绍如下。
1原发病治疗
消除肝纤维化的最有效途径是根治肝病的原发 病。包括对酒精性肝病戒酒,戒酒为终身治疗,仅此一 项即可改变肝病进程。轻微肝纤维化者,戒酒后可不 致继续发展,李春英等[1]研究发现酒精性肝纤维化患 者,其彻底戒酒治疗组,血清肝纤维化指标均较治疗 前明显降低,而且其下降幅度优于对照组。此外,血
色素沉积症去除铁或铜,慢性肝病清除乙肝或丙肝病 毒,消灭血吸虫肝病的有机物,及阻塞性肝病的减压, 总之,确定肝病的原发病有助于纤维化的治疗。
2抗病毒药物治疗
2.1核苷类药物抗肝纤维化目前我国已有拉米夫
定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替 比夫定(LdT)这4种药物被批准用于抗乙肝病毒治 疗。核苷类药物的特点是口服给药方便安全,但只有 长期治疗才可能实现持久应答,主要的不良反应是耐 药的出现。最近的研究[2]显示,LAM治疗后HBeAg (+ )患者35% ~ 61%肝纤维化Ishak评分改善, HBeAg (-)患者38% ~46% Ishak纤维化评分提高。 但LAM治疗6 ~ 12个月后可出现耐药相关变异,研究 证实 ADV 治疗 LAM 耐药 HBeAg ( - ) /HBeAb( + ) 慢性乙型肝炎患者,ALT复常率为73%和65%,换用 或加用ADV均能较好地抑制HBV DNA复制,ADV对 HBeAg( +)患者治疗5年后,肝纤维化的改善比率为 60%,安全性及耐受性良好,ADV对HBV复制有持续 抑制作用,从而改善患者肝功能,减少胶原的合成,具 有良好的抗纤维化作用[3]。研究[4]表明HBeAg( +) 患者ADV治疗5年,这些患者在治疗前后做肝活检证 实60%患者纤维化得到改善。治疗48周后肝纤维化 评分提高35% ,治疗192周和240周后Ishak评分分 别提高55%和71%。
此外,ETV能快速、强效地抑制乙肝病毒复制,安 全性和耐受性良好,ETV治疗慢性乙型病毒性肝炎、 肝纤维化1年后,57% HBeAg( + )患者、59% HBeAg (-)患者及49% LAM难治的耐药患者,Ishak评分均 有提高[5]。研究发现[2],应用LdT抗病毒药物治疗的 患者,治疗后肝纤维化指标显著改善,其治疗前Ishak 评分4 ~6分的患者,治疗后68% HBeAg( + )患者、 56%HBeAg( _ )患者Ishak评分为0 ~ 3分。治疗前 Ishak评分0 ~ 3的患者Ldt治疗1年后仅1%患者 Ishak评分大于3分。
2.2干扰素治疗抗肝纤维化2010干扰素治疗慢性
乙型肝炎指南建议,对于有抗病毒治疗指征的慢性乙 型肝炎患者应当首先考虑追求更高的治疗目标,优先 推荐选择持续应答率较高的干扰素治疗,对有条件的 患者可优先推荐选择聚乙二醇干扰素(派罗欣)。
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