肝纤维化的诊断有多种方法与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

误差，临床上还应结合其他检查综合评价。

2无创检查

目前，成都华西华科研究所研究肝纤维化的无创诊断方法主要包括血清生 化学检查、综合多项临床和生化检测指标建立起来的 预测模型及影像学检查。对于不愿意或因禁忌证不能 进行肝穿刺组织学活检的患者而言，这些检查在肝纤 维化诊断方面发挥着重要作用。

2.1血清生化学检查及综合多项指标建立起来的诊 断模型血清学指标包括直接指标和间接指标。直接 指标包括:反映细胞外基质成分的透明质酸（ha)、id 型前胶原肽或其代谢片段（包括PDIP、P瓜NP、 pmcp)、iv型胶原或其代谢片段（包括piv-np、piv- NC1、PIV)及层黏蛋白（LN);反映ECM改变相关酶的 基质蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)和反映纤维化形成的 转化生长因子PJTGF-M等。其中HA是最具临床 实用价值的指标，它可反映肝纤维化的程度及活动性。 间接指标包括血小板计数、凝血酶原时间（PT)、球蛋 白、白/球蛋白比值、总胆红素、ALT、AST、₇-谷氨酰转 肽酶(GGT)、载脂蛋白A和Child-Pugh分级等。

由于以上这些血清学指标本身与肝纤维化过程无 直接关系，缺乏特异性与敏感性，目前综合多项临床和 生化检测指标建立起来的诊断模型已成为研究的热 点。如Fibrotest模型,其包括5项指标:载脂蛋白A, (ApoA^a-2巨球蛋白、结合珠蛋白、GGT和总胆红 素（TBIL),并结合年龄、性别和体重指数（BMI)调整； Fibrospect模型包括肝纤维化级联反应中的三种成分： HA、TIMP-1和ot-2巨球蛋白，此模型可用来分析肝纤 维化的严重程度，与肝纤维化进展程度相符合;Foms 指数包括:血小板数、GGT、年龄和胆固醇;APRI^[3]是 指AST与血小板计数比值指数;Fibrometer模型^[4]包 括:血小板计数、凝血酶原指数（PI)、AST、A2M、HA、 尿素和年龄等，这些模型的应用对肝纤维化诊断有一 定意义。同时血清生化学评估应动态、联合进行，以便 观察和比较各项指标的变化。

2.2影像学检查影像学诊断主要包括超声成像、计 算机X线断层扫描（CT)、磁共振成像（MRI)等检查。 常规的超声、CT和磁共振检查应用广泛但对早期肝纤 维化并不敏感。近年来，瞬时弹性超声、磁共振弹性超 声、CT灌注成像、磁共振扩散加权成像等检查已显示 对肝纤维化的诊断有较高的准确性。

2.2.1瞬时弹性超声（FS)瞬时弹性超声是利用超 声波技术测定肝组织弹性或僵度，来判断肝纤维化程

度的一种方法。FS测定值与肝纤维化和组织学分期 均相关，有助于临床对肝纤维化程度进行无创评 估^[5]。FS能被患者普遍接受及其可靠、安全和可重复 的特点，可用于监测肝脏纤维化的进展或逆转，指导临 床治疗^[6]。但是弹性成像的受限因素很多，对于明显 肥胖、脂肪肝、大量腹水、急性肝炎、肝外胆管梗阻者 等,弹性成像很难成功。

2.2.2磁共振弹性超声（MRE)是一种能直观显示 和量化组织弹性的非侵人性成像方法，与瞬时弹性超 声一样可判断肝纤维化程度。随着纤维化程度增加， 弹性值也明显增加。此检测方法已显示对肝纤维化的 诊断有较高的准确性，并且操作简单，患者依从性好， 可进行动态随访观察，有一定的临床应用前景。

2.2.3 CT灌注成像CT灌注成像是通过测量出肝 血流量、肝血容量、平均通过时间、表面通透性和肝动 脉灌注分数及肝脏灌注指标，对肝硬化的程度进行客 观评价。有研究发现^[7]，肝脏灌注值在肝硬化组与慢 性肝病组之间有显著差异。但CT灌注成像有一定的 局限性，它只能研究同一个层面，不能全面地观察肝 脏。另外，目前缺乏严格的肝脏灌注参数与病理对照， 尚需深入研究。

2.2.4磁共振弥散加权成像（MR-DWI) 通过MR- DWI技术,肝纤维化患者肝脏组织中的表观弥散系数 (ADC)，能够间接反映出肝脏组织内胶原纤维的沉积和 细胞外间隙的变化。这些变化是肝脏纤维化和肝硬化 早期的重要病理学改变。研究者们通过MR-DWI技术 对肝纤维化的初步研究发现,ADC值与肝纤维化血清学 标记物、病理肝纤维化评分和反映肝功能状况的Child- Pugh评分间有密切的关系^w。因此,MR-DWI技术能 够从分子水平反映出肝纤维化的病理变化过程，在肝纤 维化的诊断方面有较高的应用价值。

目前无创性诊断尚不能准确区分不同程度的肝纤 维化，如S1和S2、S2和S3，联合应用两种或两种以上检 测方法将更有助于提高肝纤维化诊断率。

3展望         

综上所述，肝纤维化的诊断有多种方法，各有优点 和局限性,仅依靠某种或某几类指标和方法诊断肝纤 维化是不够全面的，应综合起来应用。相信在不久的 将来随着检验技术水平的提高，将会出现更客观、更准 确的诊断方法，满足临床需求。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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