肝纤四项指标与P>型超声联合检测对晚期 血吸虫病肝纤维化诊断的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨透明质酸(HA)、层粘连蛋白（LN)、III型前胶原(PCIII )、丨V型胶原(CIV)与B型 超声检査对晚期口本血吸虫病（以下简称晚血)肝纤维化的诊断价值。方法采用化学发光免疫分析法 (CL1A)对305例晚血患者同时进行血清HA、LN、PClll、CIV的浓度检测与B型超声检查肝实质性纤维 化程度。结果随着晚血肝纤维化程度的发展，血淸HA、LN、PCIII、C1V 四项指标水平逐渐升高。结论 血沾HA、LN、PCIII、C1V与超声联合检测在晚血肝纤维化诊断中具有一定的诊断价值..

【关键词】晚期血吸虫病；肝纤维化；透明质酸；层粘连蛋白；丨丨丨型前胶原；丨V型胶原；B型

超声检查

血吸虫性肝病如得不到及时诊断和治疗，可 逐渐发展为肝纤维化。肝纤维化是一切慢性肝病 的共同病理学基础％要做好肝纤维化的防治，首 先要明确诊断。本文釆用化学发光免疫分析法 (CLIA)对晚血患者进行血清HA、LN、PClH、ClV 检测及B型超声检查，探讨其在晚血肝纤维化诊 断中的应用价值。现将结果报道如下。

资料与方法

一、研究对象

收集本院₂₀₁₀年晚血救助在册病例，随机选 取305例HbsAg阴性患者，其▲中男141例，女164 例，年龄10〜85岁，平均年龄58.2岁。临床诊断均 符合《血吸虫病防治手册》第三版中的晚血诊断标 准\正常对照组96例为来自非疫区的健康体检 者，HbsAg阴性，血常规、生化、B超检查均正常;其中

男4()例，女56例，年龄17-59岁，平均年龄40.1岁。

二、    仪器与试剂

使用北京泰格科信生物科技有限公司MP- 280型化学发光免疫分析仪，采用该公司配套试剂 分别测定HA、LN、PCJ[[、CIV四项血清学指标。13 超仪为东芝-240 B超机。

三、    方法

1.  肝纤四项检测:所有被检测对象均在清晨空 腹采集静脉血5ml，分离血清，冰冻保存集中待测。 HA用发光免疫竞争法;LN、PCJfI、CIV均用发光免 疫双抗休夹心法。所有检测均严格按试剂盒说明书 操作。

2.  13超检查:患者空腹，检查时取仰卧位，探头 于右肋下斜扫，观察肝表面和实质的表现。肝实质 13超分级为1级、II级、m级。取右半侧卧位，当门 静脉最大径可见时，为测量门静脉内径的参照点。

3.  统计学处理:各组数据均川又表示，组间 差异比较ith检验，P<0.01为差异有显著性意义。

4.  •148.

5.  热夺内‘U寄’k虫学 2012 年’^;| 10 b ‘>3 3 _ Journal of I ropical Diseases aixl l^rasitologv 2012. Vol 10, No 3

6.  结 果

7.  一、    B型超士检查

8.  305例晚血患者，197例肝实质纤维化程度为 n级、108例肝实质纤维化程度为m级。

9.  二、    肝纤维化血清学指标

10. 晚血患者HA、LN、CPI[[ 3项指标均高于对照 组，差异有统计学意义（P均<0.05); IV -C与对照 组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。肝纤 维化m级患者4项血清学指标均高于II级，除HA 外，K余3项指标差异无统计学意义（P均>0.05)， 见表2。

11. 表1晚血患者4项肝纤维化血淸学指标（X±s |xg/L)

组别	n	HA	LN	CPIII	IV-C
对照组	96	44.3±5.2	68.3±11.7	66.9±6.5	67.2±4.3
患者组	305	134.14±105.4	117.6±98-9	136.2±97.2	75.2±33-4
f值	—	3.63996	2.21609	2.86015	0.67254
P	—	<0.01	<0.05	<0.01	>0.05
表2	肝纤维化n .、m级晚血患者4项血®学指标（又±5 jjtg/L)
组别	n	HA	LN	CPIII	IV-C
肝纤维化D级197		121,01±81.0	111.61104-8	127.6±77.4	75.1±3U
肝纤维化丨级108		158.1±136.6	128.5±紙7	151.7±124.5 75.5±37-3
灌		2.20401	1.12746	1.52099	0.06523
P		<0.05	>0.05	>0.05	>0.05

12. 讨 论

13. 日本血吸虫病肝纤维化是由于血吸虫卵沉积 在汇管区门静脉分支内，虫卵及其毒性产物引起大 量结缔组织增生，虫卵肉芽肿造成窦前梗阻，肝组 织中细胞外基质(CEM)过多沉积从而导致肝纤维 化和门脉高压。血吸虫病患者尽管经彻底杀虫和脾 切除手术，肝纤维化仍可能继续发生'但早期有效 的抗肝纤维化治疗能缓解其至使肝纤维化发生逆 转已成共识^[4】。

14. 肝纤维化诊断主要靠组织病现学、影象学及血 清学指标，其中病理学是诊断的金标准.，由于肝活 检取样的误差性和创伤性，多数患者不愿接受，动 态观察更为闲难。超声检查在一定程度上可反映肝 纤维化的形态学改变，且无创伤，可重复，特别适用 于基层医院\晚期血吸虫病肝硬化门脉高压症临 床表现较肝炎后肝硬化为突出，而B超图像中脾 脏增大程度，门、睥静脉内径平均值均较肝炎组明

15. 显增宽，说明B超检查结果与临床表现相符\

16. HA主要经肝内皮细胞摄取分解。肝病患者由 于祜否细胞合成HA增加，内皮细胞受损，数量减 少及门脉短路，对HA降解不足至血清中HA升 高。LN在肝组织含量甚微，肝纤维化及肝硬化时， 肝星状细胞大量分泌LN，随着肝纤维化的进展而 合成增加，LN是反映肝纤维化增生的指标。PC1H 为lit型胶原的前休，主要在活化的肝星状细胞内被 合成和释放。测定血清pc n[含量可反映ni型前胶 原代谢及肝纤维化的程度，对肝纤维化诊断具有较 高的价值。Civ是由分子交联形成的一种网状结 构，是构成基底膜的主要成分。在肝纤维化的发展 进程中，肝组织过量合成。HA、LN、PCT^^、CIV都是 肝细胞外基质代谢过程中的一部分。肝纤维化时， 此4项血清标志物均不同程度地发生变化'本研 究采用CLIA法对305例晚血患者进行了 4项血 清学指标的检测，并采用B超对艽肝实质纤维化 程度进行了分级。结果提示晚血患者血清HA、LN、 CPm水平显著高于对照组，且肝纤维化III级者4 项血清浓度均高于丨丨级者，虽差异无统计学意义， 但仍显示随着肝纤维化程度的升高，有逐渐增高的 趋势。故表明血清HA、LN、CPlfI、IV-Ci及13型超 声联合检测对肝纤维化程度的判断、肝硬化早期诊 断、肝病治疗效果评价以及病情动态观察均具有一 定意义。

 成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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