224例肝硬化患者肝纤维化四项血清学指标检测结果分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

成都华西华科研究所研究肝硬化是一种常见的慢性肝病，是由一种或多种病因长 期或反复作用，引起的肝脏弥漫性损害。肝纤维化是多种慢 性肝病共有的组织学改变，不仅是向肝硬化发展的必由之 路，而且贯穿于肝硬化的全过程，因此肝纤维化的早期诊断 至关重要' 目前肝活检仍然是诊断肝纤维化最可靠的方法， 但因其取材局限，有创伤，不便常规随访及动态观察，临床应 用受到限制。血清学检测是近年来发展较快并碑肝纤维化具 有一定诊断价值的非创伤性诊断方法^[2]。为探讨HA、PCffl、 LN及CIV对肝硬化患者肝纤维化程度的诊断意义，本文对我 院肝病区肝硬化和非肝硬化患者有关肝纤维化的4项血清 学检测结果进行回顾性分析，以提高对肝纤维化的早期认 识，现报告如下。

1材料与方法

1.1 一般资料2002年5月〜2009年10月我院肝病区收

肝硬化的患者224例，其中男性145例，女性79例，平均年 龄(55±3.5)岁；经上述检测排除肝硬化的患者120例，男性72 例，女性48例，平均年龄(50±4.5)岁。

1.2试剂与方法放射免疫分析试剂盒透明质酸（HA)、I 型前胶原(PC3E)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(Cl\〇均为北京北 方生物技术研究所产品。测定原理为竞争放射免疫分析法， 具体操作步骤参照试剂盒说明书。4种检测指标的正常值分 别为 HA(0〜100 ng/ml)、PCHI((M20ng/ml)、LN(101.7~135ng/ ml),ClV(46.5~90.5ng/ml)〇

1.3统计学处理采用t检验，P<0.05为差异具有统计学

意义。

2结果

实验组肝硬化患者血清中的透明质酸、ni型前胶原、层 黏蛋白及IV型胶原水平均明显高于对照组（P<0.01)。见下

治的经肝活检、影像学、生化、甲胎蛋白、癌胚抗原等确诊为    表。

表1两组检测结果统计表(:v±5，ng/ml)

组别	例数	HA	PCI	LN	C1V
实验组	224	352.6+359.7*	236.3±122.4料	401.5±457.9**	149.3±129.5*
对照组	120	102.5±53.9	128.9±69.3	158.6±88.4	120.9±91.7

注：*P<0.05，**P<0.01

3讨论       1型前胶原（PCIII)作为肝脏细胞外基质中胶原主要成

肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基础，是发展至肝硬 化的必经阶段；而未进展至肝硬化之前的肝纤维化经过治 疗，尚有好转的可能。因此，肝纤维化的临床诊断和治疗对于 慢性肝病的转归极为重要。我们通过对224例肝硬化患者血

分，能较好地反映肝纤维化的早期病变。因此，作为诊断早期 肝纤维化的良好标志物，其临床价值是肯定的％随着肝硬化 的发展，肝脏合成的胶原大量在细胞间质沉积，以致在肝纤 维化后期可检出大量PCDI。

清中HA、PCDI、LN及CIV检测结果表明以上4种指标均明 显升高，与对照组比较差异具有统计学意义。

透明质酸(HA)是一种广泛存在于细胞外基质中的高分 子多糖，由肝脏间质细胞合成，经内皮细胞摄取并分解。对于 反映肝脏损伤严重程度和肝纤维化的进展变化有重要价值， HA检测的临床价值已得到普遍认可，被认为是判断肝纤维 化或肝硬化的较为敏感的检测指标％

层黏蛋白(LN)是一种大分子非胶原糖蛋白。由肝星状细 廊合成后主要分布于基底膜的透明层中，血清及组织中LN 含量甚微。当肝硬化时，肝星状细胞合成LN的量显著增加， 是门脉高压形成的重要基础。临床研究证明血清LN水平与 肝硬化程度呈正相关，血清LN的检测对门脉高压诊断有重 要诊断价值。

IV型胶原<C1V>是基底膜网状结构的主要组成成分，在细 胞内合成后直接以前胶原形式参与细胞外基质的构成，正常 人肝组织CIV含量约占胶原总量的1%。当肝组织发生纤维 化时，早期即可见CIV含量增加，转换率加快，最后与持续沉 积的层粘蛋白丨LN>形成完整的基底膜，即“肝窦毛细血管化” 特征性表现。目前IV型胶原被认为是反映胶原蛋白的生成 而非降解的一项指标，且与肝纤维化程度正相关Pi。

血清中的HA、PCI、LN及CIV的检测在一定程度上可 以反映慢性肝病患者的肝纤维化程度，本组资料结果说明： 血清HA、PCDI、LN及CIV均可不同程度地反映肝脏的纤维 化程度，可作为肝纤维化的诊断指标，而HA、PC1、LN则能 更好地反映肝硬化或肝硬化趋势，这与国内学者报告的结果 相一致[⁶，\在临床上已开展HA、PCI、LN及(下转第333页)

红白血病一例

•个案报告•

1病历简要

患者：男、63岁，十余天以前无明显诱因开始出现解黑 便，伴头晕，进食后感恶心，呕吐，无咖啡色液体，无腹痛、腹 泻、眼结膜苍白，重度贫血面容。査体:体温37.9X：，脉搏100 次/min,呼吸20次/min,血压120/70mmHg，胸片未见异常，B 趄:肝实质回声增强，分布欠均，胆囊未见异常，脾脏肿大，左 肾囊肿。

2实验室检査

尿常规:正常。血常规：白细胞17.33X107L,红细胞1.34X 10¹²/L，血红蛋白45.7g/L,血小板13xl07L。血片分类：原粒 0.04,中幼红0.48,晚幼红0.30,中性0.08,淋巴0.10。输血后 血常规：白细胞15.77xl0⁹/L,红细胞1.38xl0¹²/L,血红蛋白 47.5g/L,血小板34xl0⁹/L。血片分类：原始加幼稚粒细胞 0.26,晚幼红0.06,中性0.43,淋巴0.20,单核0.05。

骨髓象：骨髓增生极度活跃，全片均为红系所占据，占 100%,双核、多核、多至16个核的原红、早幼红多见，包体巨 大，均可见核仁，核大小不均，易见形态异型的原始及早幼红 细胞簇，核分裂相多见。糖原染色:80%强阳性，多核巨大幼红 细胞阳性程度更强。铁染色:外铁:骨髓小粒极少，无法观察； 内铁:铁幼红:20%,未见环形铁粒幼细胞，过氧化酶染色:阴 性。

根据血象，血片分类，骨髓象及组织化学染色，诊断红白 血病，患者自确诊后，放弃治疗，于出院后半月死亡。

3讨论

图1

1997年，造血组织肿瘤WHO分类正式将DiGuglielmo 作为一种独立的疾病实体命名为AML-M6b.本例自然病程 短，临床过程呈侵袭性，形态具有明显异型（巨幼变、多核、多 至4~16个核），糖原染色呈强阳性，又无任何粒系或单核系 恶变的证据，故基本符合AML-M6b病的临床病理特征。文献 报导M6b对目前临床上广泛应用的以粒系前体细胞为主要 作用靶点的化疗药物均为无任何反应性。M6b中位生存期为 3个月，M6c、M6a、则分别为10和25月。这些现象提示：源自 或主要累及红系早期前体细胞（如原始、早幼红细胞）的恶性 肿瘤M6b其生物学本质及其决定的临床特征，与源自或主要 累及粒系早期前体细胞（如原始粒细胞）的恶性肿瘤M6a迥 然不同，而源自或累及红系与粒系的恶性肿瘤M6c,则介于 二者之间，目前，M6b与M6c尚缺乏有效的治疗手段。

(上接第329页)C1V的检测作为预测慢性肝病患者肝纤维化 程度指标。但是，肝硬化的形成过程由胶原的合成和分解两 方面决定，而HA、PC1B、LN及C1V 4种指标仅反映了胶原的 首成水平；同时，由于每一种批号的检测试剂的灵敏性和特 异性都有一定限度，而且在慢性肝病或肝硬化时会出现较大 重叠。因此，尽管肝纤维化血清学指标对肝硬化具有较高的 诊断价值,但仅以这些血清学标志为基础作出肝纤维化或肝 硬化的诊断并不完全可靠，还需结合影像学、肝酶谱和肝活 检等其他检测，以便更客观、准确地反映肝纤维化的程度，提 高肝硬化诊断的准确性，更好地指导临床的预防和治疗。

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