联合检测血清PC I、HA、LN对 肝纤维化的诊断价值&与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘興】目的寻找肝纤s化ft感可靠的遒淸学指标.方法对ns例各种类a肝病联合检测 血淸■ a前胶元（PC1 )、透明Att(HA)、层粘连霣白CLN),井与34例肝组织学进行对厢研究•靖果 三项指标分9)在*性肝炎、糧性肝炎中a、重s和肝*化中依次升离异有*著性cpco. oi或p <0. 05),三項指标升离与肝纤S组织增生呈同步性，fi示出良好的正相关〇»<0.01),繪论三項指 标的联合捡测可极大增加n床诊新的准臃性和可靠性。动态现察上述揞标的变化既可孝握患者病情 的濟变，也为抗肝纤绻化药的筛选莫定基細.

【关镛《】IS前胶元 进明MK 苗粘连霣白 肝纤绻化

多种研究资料发现，肝纤维化是慢性活动性肝 病向肝硬化发展的必经阶段,而且此阶段是个可逆 的病理过程^w。因此，寻找可靠和敏感的血淸学指 标和筛选有效的抗肝纤维化药物是目前基础和柱 床研究急待解决的问题。为此我们联合检测了 U8 例各种类组的肝病血淸I型前胶元（serum type I procollagen，PC I )、透明质DKhyaluronate acid， HAK层粘连蛋白（Lamjnin，LN)，并与34例患者 肝组织学结果进行对照研究，探讨其咕床应用价 值，现将初步结果报告如下。

材料和方法

一、病俩来騄

各种类型肝病148例为1994年10月〜1996 年2月在我科的住院和门诊患者，男94例，女54 拥，发病年龄17〜72岁，

(一〉病毒类型HAV感染14例，HBV感染 76 例，HCV 感染 22 例，HBV、HCV 及 HBV、 HCV、HDV霣叠感染34例，2例各病毒标志均阴 性.

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Chin J Infect Dia ,May 1995>V〇L IStNo. 2

脂肪肝3例。各年龄组与对照组之间的年龄、性别、 病程、暴露因索等均无差异(尸>0. 05)„

二、试剂与方法

(一）肝炎病毒检测试剂分别由山东潍坊三 V公司、上海科华公司、北京医科大学肝病研究所 提供。

据⑴.

三、统计学处理

主要结果以方差分别W检验，部分资料f检验 进行统计学处理。

结 果

(二）   肝纤维化指标 PC1、HA、LN试剂盒 分别由重庆肿痼研究所、上海海军医学研究所提 供，搛作依据说明书由同位素科专人放免法测定。

(三）   肝组织病理标本研究组中共计34例

肝活检。方法采用经皮肝穿术，穿刺针为国产取12 号针头快速负压抽吸专人搡作。其中急性肝炎4 例、慢性肝炎轻型10例、中S 8例、重型8 肝磺

化4例。标本经连续切片常规HE染色和胶原纤维 染色，病理诊断法参照第五届传染病与寄生虫病会 议制定的“病毒性肝炎防治方案”中病理诊断依

血淸三项指标在各型肝炎中的检测结果。 见表1。结果显示：三项指标在各型肝炎中的 结果依据肝脏受损程度而依次升髙，统计学显示： 除慢性肝炎重型与肝磺化之间差异无显著性（P>

1.  05)外，其余各组间差异有显著性。

二、血澝三项指标与肝组织学的对厢结果 见表L结果显示；血淸三项指标随肝纤维增 生程度同步升高，统计学表明：除1与IV期之间差 异无显著性(尸>0.05)外，各组间差异有显著性，

表1血淸三项指标在各a肝炎的检测结果G士d

肝炎类SI	供数	pci wn	HAXng/ml)	LN(ng/ml)
急性肝炎	25	140, 08士 40, 89 •	90,M 士 S1.35B	11&肋士35.38
慢性肝炎		25)	C?—4, 82)
轻 fl< 1 )	25	14S. 96士 41, 25*	S4, 52士51, 84	116,明士20. 22
中 SK ■)	32	190, 36 土 46, 25 _ *	327, 29±211,36* *	135.17 士 1&69"
		(.q^=A, 06)	(9 = 3.98)	(9=4-12)
重 SKI)	31	248,13 士106_38*-*	52L83 士 147,29p_	1S2.3S±59, 2S"*
		iq—A. 46)	{(J—A* 65)	(令=4, 28)
肝*化	32	235. 士68. 75_ _ *	55S, 92士 156, 3S* •	20艮 37士洲_45^ *■
		(^*=4, 38)	(产4_ 75)	(?==4. 65)
正常人	30	85. 47士 84	54,3S士25,36	113, 79 士 16. 42
注，•与正常俎比较PC0.05P		〃与轻a比较pcaosr	与中a比较
		表2肝组织学与血淸三項指标的对厢结果
肝釺_化分期	例数	PC I (pg/L)	HACng/ml)	LNCng/njl)
0	4	81,胡士 1^26	57. 20士20. 47	102, 2S士14, 75
I	10	115. 64 士 3丨 20 •	8L 35 士 22, 15	11 队 37士 17.21
		{q—A. 62)
I	3	169. 21 士40, 56*	325.49士157,73*_	136,42士1艮24〃
		78)	iq= 6, 37)	(9=4-32)
1	8	■ 239,78士 102,54-* •	549. 36士 134,BZ_ •.	175. 48士55.35> _ •
		4, 66)	5, ^4)	<^-5. 27)
IV	4	240.42士 57. S3 …	560, 4S士 152.36, _ _	204. 3S±92. 3V
		<9 = 4. 68)	(?=良 72)	(? = 5. 34)

注，•与〇期比较尸<〇_〇5,* •与丨期比«i*<〇.〇5r ■.与I期比较p<〇.〇5

讨 论

«性肝病尤其是活动性病变由于致病因索的 持续作用和机体免疫功能失调，以致肝细胞持续受 损，纤维组织不断增生。进人到肝纤维化阶段其主 要病理特点是胶原蛋白、蛋白多糖及粘连蛋白等多 种细胞外基质（ECM)在肝内的过度沉积^但此阶 段并非不可逆转，因而探讨其影响因索、寻找早期 确诊的血清学指标，筛选有效药物引起广大学者的 极大兴趣

1979年，Rohdog等^[s]首先建立血清I型胶原 肽（PIP)放射免疫法应用于肝纤维化的临床诊 断，并被国内外学者一致公认《近年来，对此方法也 有学者提出异议。1985年后，国内学者先后报道 PC I、HA、LN用于肝纤维化的早期诊断^[8~*^]，但 有的报道检测指标单一，有的报邇缺少组织学对 照，其临床价值仍在观察中。为此我们联合检测了 三项指标（PCH、HA、LN)，并结合部分肝组织学 结果进行了对厢研究。结杲表明：三项指标在各型 肝炎中依肝脏受损程度而发生变化，在急性肝炎， 慢性肝炎中、重型和肝硬化之间依次升离。统计学 证实除慢性肝炎重型与肝硬化之间外，各型间的差 异有显著性（尸<0.01或尸<0.05)。更重要的是： 与肝组织学对照发现，三项指标的增离幅度与肝纤 维增生程度是同步的，三项指标除I期与W期间外 各期间差异有显著性。相关分析证实：三项指标与 肝脏纤维增生呈现良好的正相关（Y值分别为

2.  956,0. 971,0. 936)。统计学证实；此差异有显著 性(尸 <0.01)。

研究发现：如遇患者单一指标增离有时难以过 早下结论，患者二璜指标或三项指标同时升离，经 组织学对照，诊断的可靠性较大。因此有条件者应 联合检测上述指标，可望大大提离肝纤维化诊断的 准16性和可靠性。

大童资料表明：基于悵性肝病患者的急性发 作，急性性发病而致临床病程不淸，多种病毒 的混合或重曼感染等多因索的影嘵，临床诊断与病 理诊断符合率通常可达70%〜80%,不符合率可 达20%以上本组有病理资料的34例患者中，7

例初诊有误，由于其肝纤维化指标中二项或三项指 标增高较明显，最后肝病理学证实2例急肝分別为 慢性肝炎轻型和中型，*性轻型3例分别为中望2 例，重型1例^漫性中型2例分别为慢性重型和早 期肝硬化。因此我们体会，联合检测上述指标可减 少漏诊或误诊I

在本资料中我们发现：经B超和/或CT确诊 的3例脂肪肝患者，血淸纤维化三项指标均增离不 明显，2例进行了肝活检，组织学证实其炎症活动 度为I度，肝纤维组织增生仅为I期，似乎表明肝 脏脂肪变并无明显纤维组织的增生。但由于临床资 料较少，其确切关系还有持进一步观察。

本研究结果表明：上述三项指标的联合检测是 判断慢性肝病患者有无纤堆组织增生的敏感而可 靠的指^标。如能动态现察上述指#的变化,既可弥 补临床诊断的不足和掌捶患者病情濟变的趋势，也 为将来筛选抗肝纤维化的药物莫定基础。

    成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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