动态检测乙肝肝纤维化患者血小板参数的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要丨目的成都华西华科研究所研究动态分析乙型肝炎（乙肝）肝纤维化患者的血小板4项参数的变化及临床意义。方法选取182 例行肝穿病理诊断和肝纤维化分级为慢性乙肝患者，检测其血小板参数，包括：血小板计数（PLT)、平均血小板体积 (MPV)、血小板压积（P(:T)、血小板体积分布宽度（PDw)..:另选取同期体检健康者100例为对照组。结果乙型肝炎 肝组织中的炎症程度与肝纤维化程度相一致,，乙肝患者PLT、MPV、PDW和PCT的SO ~S4期与对照组比较，差异均 有统计学意义（P <0.05),随着肝纤维化程度的进展，PLT、PCT的数值越来越低（P <0.05),而MPV的数值却随之 升高（Z³ <0.05). PDW的S0期、S1期、S2期、S3期、S4期，两两比较，差异无统计学意义（P >0.05)，S4期与对照组 相比差异有统计学意义（f <0.05)..,结论乙肝肝纤维化患者的血小板4项参数，可作为评价血小板功能的重要指 标，对于动态分析、观察乙肝肝硬化血小板降低的原因，监测其病程发展和出血倾向有重要作用。

慢性乙型肝炎是导致肝硬化及肝细胞癌的高危因 素¹¹¹肝穿刺组织病理学检杳是目前判断乙型肝炎 病变程度的重要标准,但因其方法有创伤性，会出现某 些并发症，患者较难接受，因此在临床实践中难以广泛 应用，并且重复性差，也不易于治疗的随访研究^12]。 近年来，非创伤性检查对于肝脏疾病的诊断和病情评 估，起到一定的辅助作用本研究对乙肝肝组织纤 维化患者的血小板4项参数进行分析,希冀为临床提 供简便、客观Ifl丨有价值的指标，监测其病程发展和出血 倾向，报吿如下 1资料与方法

1.  1 一般资料选择2009年1月至2013年1月在 解放军第371中心民院住院的182例接受过肝活组织 检杏的乙型肝炎肝组织纤维化患者，男146例，女36 例；年龄20 ~ 59岁，平均年龄（40. 0 ± 0. 5)岁；诊断均 符合2000年病毒性肝炎防治方案标准，另选取同 期同院健康体检者1〇〇例为对照组，男50例，女50 例；年龄20 ~59岁，平均年龄（40. 2 ±0.5)岁；2组年 龄差异无统计学意义（P >〇.〇5),具有可比性。

1.2方法

1.2.1血小板4项参数检测：受检对象均于肝穿前1 周内拙取清U空腹静脉血丨~2 ml,EDTA盐抗凝、混

项丨丨来源：河商样新乡市科技W赏点攻災科技项R (编^ ZC130037)

作荇单位：453000河尚酋新乡市，中_人民解放军第371中心医 院综介实验审（余晓红、卞H H宏迪、张正R ): I肖方医科大学南方医 院介人科（杨旸）

il!HR作，_:卞1宄，453000中丨Kj人民解放军第371中心保院； E-mail ：hnsclxtj@ 163.

匀，并于4 h内测定₀采用BECKMAN COULTERAC • T 5diff AL型五分类全自动血液分析仪，所用各种试剂 及质控物均为原装配套;检测血小板计数（PLT)、平均 血小板体积（MPV)、血小板压积（PCT)、血小板体积 分布宽度（PDW)。

1.2. 2组织学检查:采用单人1 s穿刺法对所有患者 进行肝组织活检。并且f+l B超定位确定穿刺深度，用 16 G穿刺针（德国Braun公4 )负压吸引获取肝组织， 其标本长度2 ~5 cm。

1.1    HE染色:用10%的甲醛固定，石赌包埋，且作 连续切片，苏木精-伊红及Masson三色染色，由两位以 上病理科医生通过光学显微镜进行多视野观察判断 病理标准炎症分级（G)和纤维化分期（S)。其病理诊 断标准均符合2000年病毒性肝炎防治方案标准¹⁴¹ 1.3统计学分析应用SPSS 13. 0统计软件,计量资 料以* ± s表示，两两比较用LSD方法进行，相关分析采 用spearman等级相关，P <0.05为差异有统计学意义 2结果

2.1慢性乙型肝炎的组织学改变在组织学中可见 肝炎的炎症程度与肝的纤维化程度表现基本-致见 图 1 ~4〇

图 I G1/S0-1 (丨仴 x20)           图 2       G2/S2(HKx20)

 图 3 G3/S3(1IK x20)     图 4 G4/S4( HK x20)

2.2 肝纤维化分期患荇血小板参数比较 PLT、 MPV、PDW和PCT的SO -S4期与对照组比较,差异均 有统计学意义（P <〇.〇5)，随着肝纤维化程度的进 展，PLT、PCT的数值越来越低（P <0.05)，而MPV的 数值却随之升高（P <〇. 05) PDW的S0期、S1期、 S2期、S3期、S4期，两两相比，差异无统计学意义（P >0.05) ,S4期与对照组相比差异有统计学意义（P < 〇.〇5) 见表1

表I不同肝纤维化分期患者血小板参数比较

3讨论

乙型肝炎是由乙肝病毒引起，呈世界性分布¹⁵¹ , 其主要肝组织病变为肝细胞的炎症和纤维化，肝组织 纤维化是慢性肝组织损伤、修复过程中肝纤维化沉积、 纤维组织降解失衡的结果³ 本研究结果表明，乙型 肝炎肝组织屮的炎症程度与肝纤维化程度相一致提 示乙型肝炎的病理学特点是炎症伴随纤维化生成，随 炎症活动度增加，其肝纤维化程度加重,这与国内有关 报道⁶'^7]相一致乙型肝炎肝组织纤维化患者由于其 门静脉高压、睥功能亢进等原因，血小板数值明显减 少，同时，肝炎病毒可以感染造血干细胞⁸’⁹¹,一些病 毒可通过感染巨核系祖细胞，抑制其增殖和分化，引起 血小板数量减少

血小板由骨髓K核细胞产生,健康成年人血 液中血小板计数为（100~300) xIOVL,血小板的功 能主要是止血和凝血，血小板数、质量异常引起出血性 疾病乙型肝炎肝硬化患者中常见到血小板减少^M::, 本研究通过测定182例乙肝肝硬化患者和100例健康 成年人的血小板4项参数的变化情况，分析其临床意 义血小板具有特定的形态和组成，在正常血液中有 较恒定的数量和重要的作用而衰老的血小板多数在 睥脏中被清除，其数量减少到50 x 10VL时，会有 出血的可能血小板的体积和大小不仅反映r骨髓巨

核细胞代谢、增生及生成情况，同吋也反映血小板的功 能和年龄肝脏是合成许多凝血物质的场所^{1 n}，当其 功能严重受损时，血小板会减少PLT是反映血小板生成与衰亡的指标之一，乙肝 肝硬化患者血小板形态、结构和生理生化均发生改 变¹ ，导致PLT减少，其止血和凝血功能也受到影响， 因此PUT可间接反映肝脏的功能状况本研究中，乙 型肝炎肝硬化患者PLT与健康者相比显著降低

PCT也与血小板功能有较好的相关性，可以间接 反应血小板的功能状态本研究中血小板减少的慢性 乙肝肝硬化患者PCT较血小板正常的慢性乙肝肝硬 化者及健康者相比较显著降低。

MPV是反映血小板大小或体积及其差异程度的 参数¹¹⁵¹ ,MPV的增高常见于外周血小板破坏过多，可 反映骨髓巨核细胞增生代谢及血小板生成的能力，本 研究中，乙肝肝硬化患者的MPV较健康者显著增高 PDW也是反映血小板大小或体积及其差异程度 的参数，而PDW是血小板活化的-个更为具体的标 志，是反映血小板所含颗粒及血小板活性物质多少的 一项参数。而PDW增高表示血小板明显大小不均， 反映血小板消耗增加和破坏过多木研究中乙肝肝硬 化的PDW亦有所增高，睥大脾功能九进是异致血小 板被破坏的一个原因。

肝纤维化患者由于血小板在病变过程中的逐步消 耗，引起骨儎巨核系统代偿性增生，因而MPV、PDW在 末梢血中的变化反映为增高;而当病情进一步发展时， 则PLT及PCT呈下降趋势本研究中患者血小板4 项参数PLT、MPV、PCT及PDW与对照组相比均有明 显差异（P <〇.〇5)。

乙型肝炎肝硬化患者的血小板4项参数，可以作 为评价血小板功能的一个重要指标^nM，与肝功能的损 伤有关^U71，对于动态分析、观察乙肝肝硬化血小板降 低¹⁸¹的原因,有着重要作用，对肝硬化患者的病情评 估及治疗有重要的参考意义

     成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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