肝纤维化诊断与治疗的某些进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

肝病是危害我国劳动人民最严重.设常 见的疾病之一，3、论是病毒性.还是寄中_虫性 <主要黾血吸虫 > 肝病的患病苇均占全耽界之 冠^随着分f生物学技术在肝病研究中的应 用，业已证明不同的致肝损伤的病因，均可引 起肝纤维化，抗肝纤维化已成为治疗各种慢 性肝病的中心问题.里然肝纤维化发生机理 尚不清.洱肝軒维化的珍断与饴疗已有较大 的进畏，本文扼要介纟4这方面的研究进展，

概述

1.  肝矸维化是指肝内结缔组织异常增

生,

-罢臼；锖—氦基多 I    蛋白的筧合物

-非於萆《蛋白一-奸绻连接II白:FN> 与gfe连蚩白（LN>

—.肝炎肝纤绝化—肝硬变从卞质

上沖这三#均适肝组织学检查作出的形态学 诊断,.

1•肝炎是指肝脏发生炎症性的变最 常见的是病萆性肝炎，其基本组织学改变包 括；:T.炎性改变_主要是淋巴细胞、牵核细晻、 浆细抱和组织细胞的浸润V:2:坏死性改变；心.■ 其他肝实质性的改变:士胆管改变；⑤纤维化 及间隔形成.

之肝硬变是指肝脏广泛的纤雄化伴有结 节形成，按国际上通常使用的标准，要具备以

下3个条件才可诊断为肝硬变:①虽非每个

肝小叶都被侵及.但纤维化是普匾性的；^至 少在某-时柯曾有过肝细胞坏死；母肝实质 有结节再屮及疋常小叶结构的破坏。符合这 三者的肝硬变当^已属晚期„队治疗角丨营1^ 应该重视建立更为早期的肝炎G肝硬变谂断 标准.

各—切咬原 J bronectin ( FN )、larn inin ( Lfs^T) 等运不同棊因的产物，具有不同的化学结构、 免疫tf性和分布行征。有人将较轻肝幵维化 称为纤维肝或早期肝硬变;严重者称肝硬变， 此时肝脏胶原含量可为正常盱脏5倍以上， 肝纤维化与肝硬变并非同义同，人们常以肝 炎为例说明它们之间的关系，慢性迁延性肝 炎（慢迁肝 > 汇管K有细胞浸润，小叶结构完 整.轻度或无纤维丨t.碎屑性肝细胞坏死不明 显。慢性活动性肝炎（慢活肝)汇管区炎症廷 伸到肝实质，伴有碎屑样坏死,纤维组织增生 明显*以致小叶内间賻形成、肝脏结构紊乱， 直至出珂结节再生.方可诊断肝硬变。慢活肝 可视为肝硬变的前驱，大多数慢活肝患者最 终将成肝硬变。根据组织学检査结果区分肝 纤维ft与肝硬变.并不是每个患者部能做到 的'即使作肝穿刺性组织检查，较小的肝标本 具有较大的取样错误，特别是区别慢活肝

与肝硬变。显然区别两者对于临床治疗极为 重要,至今尚无确实可信的方法。

二研究肝纤维化的临床重要性

2.  肝纤维化的临床重要性业已通过组织 病理学的研究得以确认。肝纤维比可致肝窦 血流障碍和肝细胞功能受损，后者可能是正 常细胞外基质(ECM)所提洪的生物支撑功能 的丧失.但是肝细胞功能受损也反映了正常 ECM结构及其对实质细胞支撑作用的破坏。 近年来人们十分重视ECM的研究，并认为其 与纤维化发生关系密切.

3.  肝纤维化是造成门脉高压、肝功能异 常和影响慢性肝病预后重要内容之一.亦是 慢性肝病发展到肝硬变必经阶段.现认为肝 纤维化尚有逆至正常可能，而肝硬变则否。

4.  世界已故肝病专家Hans Popper认为. 谁能阻止或减慢肝纤维化的发生*将会治愈 大多数慢性肝病患者。

4-病理学希望对肝纤维化形成机理有进 一步了解.为防治肝癌提出一条新的途径。

三-肝纤维化研究历史经形态学描述、 生化学研究，现已进入分子生物学研究阶段。 在血吸虫病肝纤化的研究过程中.这三个阶 段比较明确，1904年英国病理学家西蒙氏首 先叙述肝脾型血吸虫病所见到的门脉周围纤 维化，称为“干线型肝纤维化'此名称目前仍 沿用，但以“血吸虫病肝纤维化”国内外更为 通用.较过去国人称**血吸虫病肝硬变”更为 确切。I⁹⁶⁴年Cameron等用生化方法测定肝 羟脯氨酸(Hyp)含量》作为肝纤维程度指标， 通过体外与动物实验研究，认为肝纤维比是 胶原合成增加，分解减少，而导致胶原的沉 积，其合成与分解是一个动态过程。1984年 W_U等在美国肝病学年会报道用³²P标记r 型胶原A和链的cDNA，测定I型胶原CI 链mRNA水平，结果认为此mRNA水平与胶 原合成直接有关，现已开始基因治疗肝纤维 化的研究。

1.1    研究肝纤维化的主要方法用生化、

免疫、形态学和分子生物学等先进技术进行 了三个方面的研究^

2.  体外研究：细胞培养（成纤维细胞、内 皮细胞、脂肪细胞、肝细胞等>及肝组织切片 体外研究。

动物模型实验研究：

①中毒性肝纤维化模型：四筑化碳溶于 甘油或石蜡油、撖揽油、花生油中作a腔注 射，!>-氨基半乳糖等肝性毒物诱发鼠肝纤维 化。据报道注射右旋糖苷铁复合物(iron-Dex- tran complex)能快速诱导沙土鼠肝纤维化， 酒精加四氯化碳或四氣比碳加人白蛋白诱导 肝纤维化均较单用四氣化碳为好。②免疫性 肝纤维化模型：大鼠注射人白蛋白或用人肝 细胞瞋特异性脂蛋白与弗氏完全佐剂。③营 养不良性肝纤维化模型> 给予动物高脂低蛋 白营养诱发肝纤维化感染性纤维化模型： 目下认为兔感染血吸虫后所致肝纤维化与人 类肝纤维化比较接近。

2.2  临床研究：需随机、配对、双盲比较，需 选择可信的、客观的观察指标。

五今后研究的重点

1•肝纤维比发生机理

①在启动肝纤维化的过程中，现认为炎 症起着核心作用，但在狒狒可发生肝纤维化 并不伴有明显炎症。可能用“肝损伤”较炎症 为好。@细胞免疫、自身免疫反应。③刺激与 抑制胶原含成因子，主要可能是细胞因子。④ 乙酵与脂肪变性。

3.  显示不同程度肝纤维化指标的研究明 确轻度、中度肝纤维化(可逆性肝纤维化)与 严重性肝纤维化(不可逆性肝纤维化）之间的 界限t活动性与非活动性肝纤维化界限。正常 人每克新鲜肝组织含胶原量<10 ms, I型与 n型胶原比值0. ⁸⁶⁵±〇.妁，轻、中度肝纤维 化胶原量〜²〇呵，比值〇.⁹²士重度 肝纤化（典型肝硬变）则>²〇叫和². 38

士 1. 06。

3•治疗肝纤维化疗效考核指标。

5.  抗纤维化药物研究。

肝纤维化的诊断

一*临床诊断(提供线索）

1-询问病史:分析有无造成肝纤维化的 病因•先夭性肝纤维化已有报道.但多数为后 天性，常见的病因为肝炎病毒、血吸虫、酗酒 与接触有毒物质》

1.2    全面体检:特别是有无睥肿大及其他 门脉高压症表现.由于造成门脉高压症的原 因众多.有门脉高压症者不等于一定有肝纤 维化。   -

二病理组织学检査

检査目的与方法：通过常规石蜡切片、 HE染色与特殊染色以及组织、化学、及电镜 检査。提供诊断与鉴别诊断资料，还可进行发 病机理的研究及作疗效考核的依据。

4.  检査项目

①确定肝纤维化程度：测肝组织Hyp含 量C形态学、比色法；②測定胶原的合成分 解：³H-晡氨酸、胶质酶活性;③用免疫组化方 法拥定各型胶原、FN、LN及细胞因子的分布 与定量研究，以及相应mRNA水平的测定。

3-肝活检标本要求及其局限性，

①足够大小的标本:从安全考虑希望用 较细直径的穿刺针.而从病理组织学检查则 要求较粗的穿剌针.而获较大体积的肝组织， 一般认为1. 〇 ^mtn直径穿刺针可获〇. 8 mm 宽的肝组织，1* 4 mm则可获1_ 2 mm宽的肝 组织。细小的穿刺针易滑过较硬的纤维组织• 而选择釆得较软的肝实质。②肝组织学检查 的局限性:肝炎后肝硬变虽然是弥慢性的.但 早期分布不规划，因病毒性肝炎的肝纤维化 多是从分散于肝内各处的灶性坏死或相邻具 有炎症的门咏区开始蔓延。在肝硬变病例，当 肝活检组织中不包括完整假小叶，或慢迁肝、

慢活肝肝组织中没有汇管区，则可能造成诊 断上的困难。③中华人民共和国卫生部19胡 年1月药物临床研究指导原则（试行）》药效 判断标准.其中有关肝活检要求•需肝组织5 张以上的切片观察结果_a观察切片应该双盲 进行为好。

三血清学检査

参与皎原代谢有关酶的检测_：

①与胶原形成有关_有羟化酶、糖基转 移酶与氧化酶。国外报道慢性无症状乙醇肝 损伤患者.血清脯氨睃羟化酶活性较对照组 增加2. 63倍，较血清转氨酶、喊性磷酸酶更 为敏感。血清半乳糖羟赖氨酸转移_及赖氨 酸氧化酶已有报道，沿用已久的MAO是一 群作用于单胺类化合物的薄，赖氨酸氧化酶 就是其中之一，现有资料提示这些酶活性的 检测对肝纤维化早期诊断敏感性较差。②与 胶原分解有关酵有胶原酶和肽酶，血液中存 在有干扰皎原酶测定的物质，临床应用受限1 P-Z肽酶活性能反映肝纤维化的恢复。另有 报道血浆晡氨酸肽_与肝纤维化有关，这些 尚待累积更多资料„

2.3  皎原和晈原代谢产物的检主要有 脯氨睃.Hyp及羟晡氨酸，以及各型胶原及前 胶原的检测.皎原蛋白中含有其他蛋白很少 含有的Hyp(占10%),因此闽定血清Hyp在 一定程度上反映皎原的合成与分解。慢性肝 炎.肝炎后肝硬变血清Hyp值均有增高，尤 以慢活肝为甚=测定尿Hyp含量可以反映体 内胶质的分解代谢状况，现临床较为常用，血 清I•型前晈原肽(SP ■ P)及W型胶原（7S片 段)临床已应用.均能反映肝内皎原合成_s国 内SP 1 P已有较多报道，认为其增高与肝组 织损伤、修复等状况有关*早期肝硬变或肝硬 变代偿期.肝内主要与■型前胶原蛋白合成 与沉降有关，SP ■ P可持续>100 ng/m丨，一 旦下降则提示I型胶原合成增加，但国外报 道肝脏的转化生长因子ft(TGF-ft)

I

1型前晈原蛋白mRNA与慢肝患#的纤维 化程度、SP a P呈正相关。近有报道60例慢 肝患者均经肝活检血清D型前胶原N端多 肽（PBNP)与血清I型胶原(CI)的研究，结 果显示P B NP主要与肝组织活动性病变炎 症坏死有关，较谷丙酶、v球蛋白更为密切. 可怍为慢肝组织学活动性病变较好的参数. 大多数慢迁肝正常。血清PHNP水平反映a 型胶原在肝内合成与降解•胶原的产生虽与 炎症有关，但不一定平行.而C1与旰纤维比 程度有关.局限性肝纤维化C1和D型胶原的 值仍可正常，但广泛性时CI明显增加，正常 血清CI<200 ng/mi,当230 ng/ml时肝硬变 的预期值达100%，但可出现59%的阴性预 期值，作者认为可怍为胶原代谢的一个新标 记，而用于临床试验观察.

6.  基质有关揩标的检测

O透明质酸(HA)是一种氨基多糖，由各 组织内间质细胞合成.主要在肝脏代谢。1985 年国外始有报道肝病患者血清HA有明显升 高，近研究认为急性肝炎、慢迁肝、慢活肝、肝 纤维化和肝硬变血清HA均有不同程度升 高。若病情静止时血清HA升高则不明显.现 认为血清HA水平是一个能更好反映肝脏病 变（受损情况）与肝纤维化程度的指标*优于 SP a I•和7S胶原_e用放免法测血清HA,正常 人蒗围为²〜：Ll〇 ng/ml.慢活肝和肝硬变分 别大于165和256 ng/ml。近有报道肝硬变在 180〜3200 ng/mi之间，并认为HA对肝硬变 诊断价值优于常规肝功能指标，可达89. 8% 的正确率和86. 9%的敏感性。肝病患者血清 HA升髙机理可能是肝内纤维增生.成纤维 细胞合成HA增加_f而肝实质细胞受损，摄取 与分解减少f另门脉高压时，门体分流存在， 血中HA进入肝脏减少，代谢不足，均可引起 血清HA增高_s我们发现矽肺病人虽有 SP1P的升髙(8例矽帥患者]-I期但血 清HA不增加，提示肝脏病变致HA升高可

能是主要的原和LN两者均属基质 非晈頃糖蛋白。血清FN测定.国内已有较多 也芒.咁单扩;H释法火箭电泳法测定。 :盡症耵病时期明下降.认为不足早期沴M 肝打维化的良好指标。血中FN有两个亚单 忮-_已有咁单抗试剂酶标法进行研究，i人为肝 病患# FN下降与肝细睢产生FN减少有关. FN可作为判断肝功能的指标之一.另肝功能 ，重受损可造成机体的免疫功能下降，亦可 敌FN ^降₌国外近有报道用酶栝法测定血 清卜亚单泣Ff〈受体（FNR),75例经肝活检 证实萑的结果.血清FNR…g/ml)水平健康对 照组（21八慢性非活动肝炎C6>、慢活肝(20)、 肝硬变（25)、肝细胞癌（12)和洒精性肝病 (12：>分别为 2-〗1 士0、08、2. 59±0- 04、3. 45 ±0. 13,4. 77士0■ 30、4. 7] ±0. 49 和 2. 96士

1.3    16。免疫组化研究捐示，FNR存在于正常 肝细胞的质膜和肝窦衬细胞上*而在钎维化 肝脏中叫显增加。血清FNR水平与肝纤维化 程度密切f目关（v=0. 63】.P<0.   并优

于SPBP,认为FNR可作为肝纤维比一个有 用的指际。LN近年报道较多，慢肝患者血清 LN明显增高.主要来滬于肝脏内皮细咆、贮 ffg细胞5肝细胞合成LN增加.认为LN可反 映肝纤维化码度，能冈别肝纤维化与肝硬变* 还能较敏惑地反映门脉压力。国内正在开展 这项工作。⑨N-乙酰-卜D氨基葡萄糖苷酶 (NAG)是一件溶_体酶，在基质代谢中起重 要作用_D肝纤维化患者血清NAG活性亦与胶 原分解有关=■在慢性肝病中，慢活肝明显增 高.迁肝与肝硬变分别轻、中等度升高。还有 报道血清，N-乙氨基己糖苷酶的活性与肝 纤维化进程显著相关。

7.  其他有关指标：国人研究认为血■情腺 苷脱氮酶(ADA)、fc-微球蛋白（fVN)和甘胆 酸(CG)均与肝纤维化程度有关。

5.  超声显象法（US)、核磁共振成象术 和CT这三者均有助于肝纤雄化的诊断.但

以US应用最广，在血吸虫病肝纤维化的研 究中报道最多。1990年10月WHO在开罗召 开“用超声显象法评价血吸虫病患病率”的专 题讨论会，决定在全球推广此技术，并认为 US是判断人群血吸虫病患病率的一种安全、 无创伤、有效的方法，可直接显示血吸虫病有 关的病理。现场用于发现血吸虫病肝纤维化， 可获与肝活检同样敏感的资料，并能评价防 治效果;还可用于发现门脉高压与消化道出 血的防治研究。专题讨论会制定了今后开展 这项工怍使用的标准化方法。血吸虫病肝纤 维化的US特征为肝内回声增强、增粗_t呈网 状结构，血管不清■左叶肝增大，门脉内径增 宽，这些有助于与肝炎后肝纤维化的鉴别。现 认为US诊断肝纤维化是值得进一步研究的 方法。

抗肝纤维化治疗

肝纤维化的治疗应包括①彻底治疗原发 病.对于病毒性肝炎是杀(抗)病毒治疗.而日 本血吸虫病肝纤维化则为彻底的杀虫治疗_f 早期可望逆转或中止肝纤维it的发展*但晚 期则不能。酒精性或中毒性肝纤维化*中止饮 酒及毒物进入体内.病情可好转;②抗纤维化 治疗：③免疫调控治疗：④对症及支持疗法。 现&讨论抗肝纤维化治疗，国外较多报道原 发性胆汁性肝纤维化 < 肝硬变）的治疗，因该 病国内较少、本文不予讨论。从分子水平研究 肝轩_化的治疗已获某些令人鼓舞的初步结 果■其理论基础是抑制胶原和基质(㈣如FN、 LN)的合成_t促进其降解和吸收.达到抗肝纤 维化的目的。胶原的合成包括:DNA转录、 mRNA翻译成〇■-呔链，经羟化、糖基化和三 条肤链拧成螺旋状前胶原。通过微管分泌到 细胞外，再经裂解、氧化、缩合和交联而成胶 原纤维抗纤维化药物研究*国外实验室治 疗研究报道较多，国内临床研究报道较多*现 分述如下。    ■

实验室治疗研究

8.  基因治疗_;设想利用外源性DNA的引 导和表达，改变含成胶原和基质细胞基因，以 及降低它们相应mRNA水平.达到抑制胶原 和基质含成目的，例如乙酵诱导肝胶原合成 增加.可能与乙醛引起前胶原基因转录兴奋 有关.在体外能被美蓝阻断。还有利用抗体结 合和受体拈抗剂，对抗促进皎原合成的多肽 (主要可能是细胞因子）。

9.  细瞄因子与对抗剂的应用：肝纤维化 的发生与发展业已肯定与细胞因子有关，但 细胞因子具有双向相、多样性(一种因子可具 备多种活性，同一种活性可由多种因子所共 有）、整体性（相互作用形成细胞因子网络h 例如血小板生长因子、成纤g细胞生长因子 (FGF),表皮生长因子（EGF)、TGFa、IL-l和 TNF-2均能刺激肝贮腊细胞DNA合成与增 殖，TGF-P强烈抑制EGF或TGF-a诱导的贮 脂细胞增殖，而TGF-I3又可通过转录后机理 增加I型前胶原增强肝细胞的胶原合成，还 可通过抑制胶原酶的诱导促进肢原的沉积。 已发现四氣化碳处理的大鼠肝贮脂细胞内和 胶原含成增加以前的肝细胞内的胶原合成可 被枯否细胞源性TGF-p增强而被减弱， TX3F-P还诱导贮脂细胞内TGF-P mRNA _f说 明贮脂细胞的胶原合成具有自身分泌扩增作 用。另就TNF-_a而言，对贮脂细胞内的胶原 含成虽育激发作用，又有抑制作用，上述复杂 情况.可能与细胞因子的浓度及某-一疾病的 病理变化过程（阶段)育关。在肝纤维化的早 期细胞因子网络的调节可能是重要的，调节 失常•而致肝纤维比的发生与发展。现通过测 定发现肝硬变及血吸病肝纤维化患者血清 1L-1、IL-2、IFN等多种细胞因子均低下.而 TNF是升高的.有关这方面机理正在研究 中.弄情这些因杲关系，肯定可提供治疗 肝钎维化新的育效方法.钽现已知IFN有 抗肝纤维比作用.1FN1在体外能减少胶原

的产生，可能是通过减少晈原mRNA水平, 在鼠血吸虫病肝纤维化模型中，能阻止结缔 组织的沉积《 IFN-a亦有抑制肝内纤维产生 的作用，因而人们开始对其预防肝纤维化的 效果进行了临床研究，但至今尚无组织学随 访研究报道„

10. 抑制胶原合成的药物许多药物在体 外实验中均有减少胶原合成的作用，例如糖 皮质类激素*前胶原肽、P■受体促效剂、前列 腺素JAMP、缩胆囊素和钙离子等，1988年 国外有报道在鼠侵性营养性肝损伤模型中， 二甲基前列朦素EKDMPG)有抑制肝胶原的 沉积，在体内通过增加CAMP水平调节胶原； 的产生。

1抑制拥译后修饰的药物：已发现有较 多的药物*例如脯氰酸和赖S酸类似物1山黧 豆索、单胺氧化籌抑制剂、木瓜蛋白_、锌制 剂、铁、铜和锸离子等,这些近年来没有引人 注目的进展.近发现:①2-氧戊酸盐类似物. 它是脯a酰和賴氣酰羟化酶共同的底物，能 抑制这^a两种羟化_而被重视*具有抑制皎原 的羟化和喊少胶原的产生，但不干扰《-酮戊 二酸盐的代谢_f②脯氨酰羟化_抑制剂，不仅 可增加新合成胶原蛋白的细胞内降解作用， 而且还可抑制肝脏纤维蛋白的形成《

1.4    促进胶原降解的药物:设法增加晈原 降解蛋白酶的产生和活性，也是抗肝纤维化 治疗的另一重要手段。以胶原酶研究最为广 泛。IFN-oi、lL-l、血小板生长因子。Phorbot酯 等均能诱导胶原酶的合成。胶原醸基因调节 区需Phoibot嗨诱导^

目前已有许多药物在体外或动物实验均 显示有较好的抗肝钎维化作用，其中有1FN,

6.  氧戊二酸盐类似》和DMPG较有前途，但 实验室研究结果不一定与临床结果相符合， 故鏘积极开展临床研究.

二.床治疗研究

2.4  -秋水仙嘁，用于治疗肝纤维化国内外

均有报告，对其药理、治疗剂量及毒副怍用已 有详述今不赘。但近研究指出秋水仙碱治疗 鼠血吸虫病肝纤维化，可见成纤维细胞具有 空泡扩张.甚至细胞内存在有胶原片段等变 化，但胶原沉积却未见减少。秋水仙碱可能不 是直接抗肝纤维化药物，其抗肝纤维化作用 有限 >另国外用秋水仙碱治疗肝硬变仅有一 组报道，另国外治疗30个月后的显著增加肝 硬变病人的生存率 >没有严重副作用。但疗程 太长，难以推广使用。

2•水飞蓟：国外报道治疗87例肝硬变. 83例对照，剂量为HO mg—日三次口服，治. 疗平均41个月（2~6年），治疗组4年存活 率 ⁵⁸士y%,对照组 ³⁸士⁹%(P=0. 03⁶)，作 者认为效果尚难肯定。

3•糖皮质激素及青霉胺,均有一定的抗 肝纤维化效果，曾用于治疗慢活肝、怛长期服 用劐作用大，限制了它们的临床应用。

免疫治疗：曾用免疫增强剂例如转移 因子、免疫核糖核酸而获益，但秋水仙喊与青 霉胺等均属免疫抑制剤。究竟应用琢一类免 疫制剂尚待研究，应视病情而定_T免疫功能低 下的患者选用增强剂为好。就目下看来IFN- a等细胞因子值得进一步研究，但剂量与疗 程是首先值得思考的问題。

三•中医药的实验与临床研究祖国医 学早已有治疗纤维化的记载，例如《本草射 目》载有桃仁治淤血……。50年代，全国掀起 中医药治疗血吸虫病肝纤维化(即晚期血吸 虫病)的浪潮，京沪著名老中医曾在浙江省嘉 兴市血防医脘进行研究。70年代较多科研单 位开始探索中医药治疗肝炎后肝纤维化，遂 步形成活血化嵌治疗肝纤维化的理论^ 50〜 7〇年代用中医药治疗晚期血吸虫病巨脾、腹 水的方法不下50余种之多。外敷、内服中药 多种形式的软缩肝睥方法进行动物实验与临 床研究•并未获得可信的疗效•经动物实验证 实有效的中药有桃仁、丹参、冬虫夏草、齐墩

果酸，田三七，葫芦素B及许多未公开中药组 成的方剂.大多以丹参为主要成分_ W活血和 朴气中药组成方剂。在第四届全国消化系病 学术会议上，在肝病治疗方面着重于肝纤维 化治疗的研究讨论.未见可信的治疗方法=湖 北中医学院近报道益气活血复方C黄芪、川 芎，赤芍、白花蛇舌草等）抗兔血吸虫病肝纤 维化研究，结果发现该方能阻止门静脉主干 直ft继续扩大，改善肝组织病理、抑制贮脂细 胞向成纤维细胞转化，以及通过NAG胶原酶 活性测定及肝胶原蛋白的定量分析，说明该 复方具有提高皎原觸活性，促进胶原分解，达 到较好的抗肝纤维化效果。近我们试用北京 中日友好医院“七五”攻关课题.印氏治疗肝 腹胀方剂.临床用于治疗肝纤维化，对照研究 显示有较好的疗效，尤其某些客观指标，例如 超声检查及HA均显示明显好转，但肝炎后 肝硬变下如血吸虫病肝纤维化显著。我们也 哲用大剂量丹参睁脉滴注治疗血吸虫病，肝 纤维化未见明显效果=

近IL年来，抗肝軒维化在全国范围内趼 究最多的是冬虫夏草，在全国第四届传染病 与寄生虫病学积会议上仅河北保定制药厂生

产的冬虫夏草（商品名心肝宝 >.治疗肝病的 报逍约有20篇左右的论文。有关冬虫复草的 论文.a括尚未发表的恐有1〇〇篇左右=其怍 用耷①显著提髙免疫功能;②通过诱生 TL-2和IFN-<x等.阻断病毒蛋白的翻译•认为 有抑制病毒复制保护旰细胞作用：④抗肝 纤维化作闬。我们近3年来在这方面也进行 r动杓实验与临昧研究，初步认为冬虫夏草 是--仲强吐剂.有一定的抗盱纤维化作用.可 能是问接的。它亦是一种双向免疫调V剂。

关于中医药抗肝纤维化的研究.在动物 实验方固' 唯一有对照比较硏究的报道，显示 桃仁的抗肝纤维化效果较秋水仙碱为差。临 床方面更缺乏随机、配对和双盲的比较研究* 故而至今尚难获客观的结果；另一方面未能 选择客视，可信的肝纤维化指标作疗效考梭。 有关n脉搏环血流量，睥脏大小等指标，受多 种k素影响.FI前迫切需制定一个考核纤维 比诒疗效果的方法。我们相信中医药在治疗 肝纣战化方商有巨大潜力.需各方面的协作. 进打弋量的体外动物实验和临床研究.才能 潯出确切的疗效^

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