声触诊组织量化技术检测肝纤维化的 可行性分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的研究声触诊组织量化（virtual touch tissues quantification，VTQ)技术检测肝纤维化的 可行性及适宜的检测部位。方法应用Acuson S2000超声仪对533例“健康”人群、慢性乙肝患者及脂肪 肝患者进行肝硬度测量。对每位受检者的肝右叶浅部、肝右叶深部、肝左叶浅部及肝左叶深部4个位置分 别测量5次。用组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC)评价分析不同人群不同部位检测结果 的可重复性^结果肝左右叶不同部位的检测成功率均较高，尤其是肝右叶的肝实质；成功率最低者为肝 左叶深部。不同疾病状态下不同部位（除脂肪肝组左叶深部外）1C.C均>0.75。在肝右叶深部，对照组与慢 性乙肝组、慢性乙肝组与脂肪肝组之间VTQ值差异具有极显著统计学意义（P =0.000)。结论 VTQ技 术检测肝纤维化程度稳定性良好，肝右叶更适合作为检测VTQ的测量部位，VTQ技术可以无创性评估肝 硬度。

声触诊组织量化（virtual touch tissues quantification，VTQ)技术是无创评价肝硬度的一种 新方法，其基于声脉冲辐射力成像（acoustic radiation

DOI:3760/cma. j. issn. 1()(M-4477. 2010. 05. 011 基金项目：国家自然科学基金资助项目（30872409)

作者单位：2U0032上海，复旦大学附属中山医院超声科（沈文、丁 红、王文平、李丛、徐智章），病理科（徐晨）

通信作者：丁红，Email: ding. hong@ zs-hospital, sh. cn

force impulse imaging, ARFI)原理，利用声波探测肝 组织的力学形变特性，从而获得反映肝组织弹性硬度 的参数，间接评估肝纤维化程度。本研究应用VTQ 技术对533例不同人群进行肝硬度的检测，以研究 VTQ技术检测肝纤维化的可行性及合适的采集部位。

资料与方法

一、研究对象

 慢性乙型肝炎组、对照组及脂肪肝组共533例，其 中慢性乙型肝炎组191例，对照组302例，脂肪肝组 41)例。男性329例，女性204例，年龄5〜84岁，平均 (49. 16 土 15. 60)岁。慢性乙型肝炎组患者指有乙型肝 炎或HBsAg阳性史超过6个月.现HBsAg和（或） HBV DNA仍为阳性者，包括慢性乙型肝炎、乙型肝 炎肝硬化及携带者。对照组包括无肝相关疾病的人 群，该人群可以患有与肝无关的疾病，也可以是没有临 床疾病的健康人。脂肪肝组患者为二维超声诊断为肝 脂肪浸润或脂肪肝的人群。

二、仪器与方法

1.  仪器：使用Acuson S2000超声诊断仪，探头为 4C-1。检测时探头发射一个低频的纵向波至肝实质感 兴趣区，此时获得一个横向低频剪切波，其传导速度可 反映该区域受力后纵向压缩而横向膨胀位移的程度， 称为弹性参数。

2.  方法：对每位受检者在肝右叶浅部、肝右叶深 部、肝左叶浅部及肝左叶深部4个位置分别测量5次 VTQ值。测量VTQ值时，首先选择感兴趣区，避开 肝内大血管，嘱患者屏气，按update键■机器将自动算 出反映剪切波速度的VTQ值并显示在屏幕右侧，同 时还显示感兴趣区的深度（cm)(图1)。本研究将检测 的浅部定义为肝包膜下丨cm左右的肝实质；深部为距 离肝包膜3 cm左右的肝实质，当然个体胖瘦有一定差 异.一般将取样框设在其所能达到的最大深度（5. 5 cm)附近；肝右叶浅部和深部检测时选择同一肋间。 若针对某部位检测的5次中.获得有效VTQ值>3 次，则定义为该部位检测成功.否则为失败。

图I VTQ检测示意图，感兴趣区位于肝右叶，VTQ值1.2 m/s、检测 深度5. 5 cm

三、统计分析

采用SPSS ! 5. U统计软件。计量资料以均数士标 准差表示，两组以上均数比较采用方差分析，组间比较 采用LSD〃检验，多个样本率的比较采用f检验， VTQ检测稳定性使用组内相关系数（imraclass correlation coefficient,  „

结 果

肝内4个部位的VTQ检测成功率见表1。肝左 右叶不同部位的检测成功率均较高，尤其是肝右叶的 肝实质，成功率最低者为肝左叶深部。

对照组、慢性乙肝组及脂肪肝组在肝内不同部位 的5次VTQ测值，经信度分析，IC:C均>0.75(除脂 昉肝组左叶深部外）（表2>，说明VTQ检测的稳定性 较高。

由于肝右叶的检测成功率较高，且本研究的右叶 深部位于肝右叶的中部.也是肝活检取样最常用的部 位，故本研究选择肝右叶深部进行检测并比较对照组 与慢性乙肝组的VTQ值，差异具有极显著性统计学 意义[(1. 12±0. 19)m/s 对（1.83 ±0.62)m/s, P =

1.1    000]。对照组与脂肪肝组肝右叶深部的VTQ值比 较，差异无统计学意义[(1. 12±0. 19)m/s对（1.05 士

2.  25)m/s, P =0,262]。

表1肝不同部位VTQ检测成功率比较

组别 例数 右叶浅部 右叶深部 左叶浅部   左叶深部

分照组     i)2~1011%(302)^100 % (3(12)~~43.4%(282) S5.8%(259>

慢性乙肝组 191   99.5%(190) 99.0%(189) 89.5^071) 80.0^(152)

脂肪肝组   W 11)0^(40)         100^(40) 97.5K (39) 8».()% (32)

…合计     的.8%(53：；) W.6;，》(53丨 > 92.3%(4()2) 83.1 %(443)

注:对4个部位的总成功率进行比较.尸=11. IHW。括号内为检测成功例数 表2不同人群不同部位组内相关系数

组别	检测部位	检测成功 例数	组内相关系数 (ICC)	95%置信区间	P值
对照组	右叶浅部	302	0.829	0.792〜0.862	0. 000
	右叶深部	302	0.810	().768〜0. 846	0.000
	左叶浅部	282	0.914	U. 893 〜0.931	0. 000
	左叶深部	259	0.771	0.713 〜0.821	0.000
慢性乙肝组	&叶浅部	190	0.943	0.928 〜0.957	0.000
	右叶深部	189	0.943	0.927 〜0.956	0.000
	左叶浅部	171	0.934	0.912 〜0.951	0.000
	左叶深部	152	0.887	0,844 〜0.920	0. 000
脂肪肝组	右叶浅部	40	0.935	0.887 〜0.967	0.000
	右叶深部	40	0.924	0. 873〜().959	0.000
	左叶浅部	39	0. 882	().791〜0洲	0.000
	左叶深部	32	0.678	U.396 〜U.853	0.000

讨 论

肝纤维化是指肝内过量的胶原沉积，它是细胞外 基质蛋白合成过多或降解不足的直接后果，从而导致 肝纤维组织过度积淀。初期增生的纤维组织虽形成小 的条索.但尚未连接形成间隔而改建肝小叶结构，此时 可被逆转；但若病因持续存在，最终必然发展为不可逆 转的肝硬化（形成假小叶）。及时诊断肝纤维化对患者 的治疗及预后有很大帮助M^]。虽然肝活组织检査是 肝纤维化诊断的金标准，但因其创伤性而难以被患者 接受^W。因此，临床迫切需要一种简单、可靠、无创的

检查方法来诊断肝纤维化。

VTQ技术是基于ARFI原理的无创评价肝硬度 的新方法。ARF1是利用声波探查组织的力学形变特 性，获取普通超声图像所不能提供的声与组织相互作 用引起位移的机械特性。ARFI使组织产生的位移与 组织类型有关，提示基于组织弹性特性的不同可应用 ARFI技术来区分组织^[4]。VTQ基本原理是：首先获 得基本的B型图像，然后发射一个短的“剪切波”声脉 冲，当脉冲通过感兴趣区时，组织受到机械应力，较软 的组织位移较大，而很硬的组织位移很小，甚至无位 移。采用传统的连续声束追踪由“剪切波”传播产生的 组织位移，通过这种方法可对“剪切波”传播的速度进 行量化，用这个速度值来反映组织硬度。

目前已有报道的VTQ的基本原 理相似，可以检测基于肝纤维化引起的组织弹性变化， 从而评估肝硬度。已有研究用FibroScan评价各种肝 疾病引起的肝纤维化，并有各种初步的结果^[6]。但该 技术检测时无声像图的引导，具有一定的盲目性，不能 有效地避开肝内大血管等的干扰。

VTQ技术操作方法简便，在操作方法稳定的情况 下，成功率较高。对不同部位的检测成功率提示肝左 叶尤其是深部较低，这与左叶受心脏搏动及肠气干扰 有关，另外，可能由于左叶较薄，形态不规则；另有一部 分原因是由于肥胖患者左叶深部VTQ值无法测得， 因为取样框所能达到的最大深度为5.5 cm，而肥胖者 皮下脂肪层厚，当取样框达到最大深度时仅距肝包膜 1 cm左右，故此时只能测得肝左叶浅部VTQ值。因 此建议检测时选择肝右叶为宜。

VTQ检测肝硬度的稳定性良好。ICC主要应用 于计量资料中观察一致性的测量，其值等于个体的变 异度除以总的变异度。一般认为信度系数<0.4表示 信度较差，>0.75表示信度良好^[7]。本研究提示无论 是对照组、慢性乙肝组还是脂肪肝组，4个位置检测肝 硬度的稳定性均较好，脂肪肝组肝左叶深部的稳定性

稍差，其ICC<0. 75,可能原因还是左叶较薄、形态不 规则，后面是搏动的心脏等干扰因素。

本研究显示在肝右叶深部，对照组与慢性乙肝组、 慢性乙肝组与脂肪肝组的VTQ值之间比较差异具有 统计学意义，提示VTQ能够分辨不同硬度的肝实质， 该技术是可行的。而在肝右叶深部，对照组与脂肪肝 组VTQ值比较差异无统计学意义，可能由于本研究 脂肪肝组的病例数较少，且肝脂肪浸润即轻度脂肪肝 患者所占比例较高（29/40)，将来可以通过增加病例数 及中-重度脂肪肝患者的比例进一步研究。在一些既 有肝纤维化或肝硬化又有少量肝细胞脂肪变性的患 者，笔者认为脂肪因素并不会明显降低VTQ技术对 其硬度的判断。

综上所述，VTQ技术具有无创、简便、可重复性好 的优点，初步的研究结果提示VTQ值可反映肝硬度， 是一项无创、可靠的测量肝纤维化的手段。当然， VTQ技术有待于进一步、更多临床病例的验证，相信 该技术将会有更广阔的应用前景。

  成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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