声脉冲辐射力成像技术联用肝纤维化四项及 血清铁测定在肝硬化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的探讨联合应用声脉冲辐射力成像技术（ARFI),血清铁指标（血清铁、铁蛋白），血清肝纤维化四项（III型 前胶原、IV型胶原、层黏蛋白、透明质酸）对诊断肝纤维化与肝硬化的价值。方法根据病理检查结果将81例将患者分为正常 组、肝纤维化组、肝硬化组，进行上述7项指标的检测，然后对各组数据进行组间比较，画出各组测量指标的R0C曲线,并得出 单一及联合诊断的敏感度、特异度。结果另2组患者与正常组各检验指标（除了 III型前胶原）比较差异有统计学意义（P <

1.1  01);联合检测可以提高肝脏疾病诊断的灵敏度，但是特异度有所降低。结论联合应用ARFI技术与血清学肝纤维化4项、 血清铁指标测定有助提高肝脏疾病诊断的综合灵敏度，但综合特异度有所降低。

关键词]声脉冲辐射力成像技术;血清铁;血清铁蛋白；肝纤维化;肝硬化

病毒性肝炎是我国常见的一种疾病，其慢性化

发展可导致肝纤维化，肝纤维化又是慢性肝损伤向 肝硬化发展的必经阶段。现在的研究已经认识到， 肝纤维化是_个动态过程，且在很大程度上是可以 逆转的⁰⁰ ,故肝纤维化的早期诊断对于防止肝硬化 和终末期肝损害有着极其重要的价值。肝活检目前 仍是肝纤维化、肝硬化诊断的金标准，但由于它的有

创性和存在采样误差、观察者间变异性、患者的接受 度,以及不宜反复进行等局限性，使研究者寻找无创 性评价肝纤维化、肝硬化的方法。目前出现了一些 对肝纤维化、肝硬化的无创性评价的方法，如声脉冲 辐射力成像技术（ARFI),超声造影肝动静脉渡越时 间（HA4WTT),联合血清学指标（血清铁、铁蛋白 等），血清学检测肝纤维化四项（III型前胶原、IV型 胶原、层黏蛋白、透明质酸），磁共振（MRI)等。本研 究选取一定数量的病例,分为肝硬化组、肝纤维化组 与正常组，对其进行ARFI、血清学检测肝纤维化四 项、血清铁、铁蛋白的检测，判断联合检查是否能提 高诊断的敏感度和特异度。现报告如下。

1资料与方法

1.2  一般资料所选择的81例患者均来自上海市 大华医院肝科门诊，其中肝硬化组28例，肝纤维化 组30例，正常组23例，男性47例，女性34例，平均 年龄55岁。患者经穿刺活检或手术明确病理诊断， 健康者肝功能正常，无肝病史，无脂肪肝。

1.3  仪器与方法选用西门子公司ACUSON S2000彩色多普勒超声诊断仪，配有ARFI成像技术 软件，声触诊组织量化（VTQ)技术。采用4C1凸阵 探头，频率4.0 MHz。所有研究对象进行肝脏常规 超声检查和VTQ检测。检查选择肝右前叶,避开肝 内管道结构，取样深度距体表3.5 ~5. 5 cm,检查时 嘱研究者屏住呼吸,连续取5次,最后取平均值。另 测定其血清铁（Fe)、铁蛋白（Ferr)、II型前胶原（PI- IIP)、V型胶原（CIV)、层黏蛋白（LN)、透明质酸 (HA)。所有检测数据和图像保存并分析，采用 ROC曲线确定每个指标的cutoff值,并计算其灵敏 度、特异度。

1.3统计学处理采用SPSS 16.0统计软件对数 据进行统计学分析。（1)计量资料采用均数±标准 差（x ±s)的形式表示，组间比较采用方差分析；如果 方差分析有统计学意义则进_步采用LSD法进行 组间的两两比较。（2)计数资料用例（％)表示，无 序变量组间比较采用x²检验。（3)采用ROC曲线 确定每个指标的cutoff值，并计算单独诊断与联合 诊断的灵敏度、特异度。P<0. 05为差异有统计学 意义。

2结果

2.1 各组人群实验室检测指标值的比较表1结 果显示,PIIIP测量值在3组间比较差异没有统计学 意义(F值= 1.15, P =0.3228);在其余测量指标中，

肝硬化组及肝纤维化组的测量值均高于对照组，差 异有统计学意义（P< 0.01)。与肝硬化组相比较， 肝纤维化组的ARFI、HA、LN、CIV、Fe及Ferr均较 低，且差异有统计学意义（P <0.05)。

表1   3组人群实验室检测指标值的比较（X± s)

对照组       肝硬化组   肝纤维化组

人       (n = 23)      (n = 28)      (n = 30)

ARFI 指数 1.0±0.15      2.2±0.64^ab 1.5±0.24^a

HA( ^mol/L)         54.9±28.77   91.4   ±42.19^ab       69.4±26.14

LN(^mol/L) 38.7± 14.68  329.9  ±149.62^ab 146.1±76.69^a

CIV( ^mol/L)        2.4± 1.26 170.6 ±82.04^ab 74.0±37.41^a

PIIIP (pmol/L)      5.52±2.95     6.31   ±3.87 7.90 ±4.09

FeC ^mol/L)          15.4±2.59     32.5   ±8.33^ab         25.4±7.03^a

FerrC^mol/L ) 159.0 ± 84.26 309.8 ±183.15^ab 267.3 ±95.41^a

注：与对照组比较^aP <0.01;与肝纤维化组比较^bP <0.05。 ARFI为声脉冲辐射成像技术，HA为透明质酸,LN为蛋粘蛋白，CIV 为IV型胶原,PIIIP为III型前胶原,Fe为血清铁,Ferr为血清铁蛋白

1.3  单项和联合检测诊断肝纤维化、肝硬化价值比 较2组患者各个测量指标的ROC曲线结果显示， 除HA测量指标对检测肝纤维化没有统计学意义以 外,其余各个测量指标的ROC曲线下面积都大于

2007,   75,且差异有统计学意义（P <0.05)。单独检测 指标中肝硬化组ARFI指数和血清铁的灵敏度及特 异度较高，肝纤维化组中ARFI指数、Fe、LN特异度 较高，项指标联合诊断肝纤维化、肝硬化，依照 ROC曲线下面积计算，灵敏度明显提高，但特异度 有所降低。见表2。

表2 2组单项和联合检测诊断灵敏度、特异度比较（％)

项目	肝硬化组（n = 28)		肝纤维化组U = 30)
	灵敏度	特异度	灵敏度	特异度
ARFI 指数	98	92	87	95
HA	75	75	74	70
LN	83	97	82	93
CIV	89	89	89	89
PIIIP	87	90	96	70
Fe	94	97	84	95
Ferr	87	60	89	70
7项指标联合检测 96		85	95	82

注:ARFI为声脉冲辐射成像技术,HA为透明质酸,LN为蛋粘蛋 白，CIV为IV型胶原,PIIIP为III型前胶原,Fe为血清铁,Ferr为血清

铁蛋白

3讨论

患者从肝炎肝纤维化进展到肝硬化，是一个长 期的慢性过程，期间肝脏的组织结构和功能逐渐破

坏，逐步发展为肝硬化，甚至产生肝癌。对慢性肝病 肝纤维化、肝硬化程度的早期评估是判断病情转归、 确定治疗方案的关键环节。

肝脏硬度ARFI指数测定是近年来广泛关注的 一种无创评估肝纤维化的影像学方法。研究发现随 着慢性肝病的程度加重，横向剪切波速度值逐渐增 高，两者间有一定的相关性^M。提示声脉冲辐射力 成像技术可无创性地反映肝组织的弹性硬度，间接 评估肝纤维化，在灰阶声像图尚未出现明显特征的 情况下可提示肝纤维化的存在，及时诊断肝硬化。 本实验中ARFI指数的敏感度最高也提示了这一 点。国内外研究表明肝脏弹性成像测定肝脏硬度适 用与所有慢性肝病患者，其值和肝硬度直接相关，测 值越高，肝纤维化程度越高^M。血清铁、铁蛋白等 检验指标在肝脏疾病中的应用文献也报道不少M, 报道中均显示两者在肝纤维化、肝硬化的诊断中有 —定的相关性。血清学检测肝纤维化四项（PIIIP、 CIV、LN、HA)有助诊断肝纤维化，但对确定肝纤维 化的程度缺乏特异性。目前肝脏穿刺活检仍为判定 肝脏纤维化程度的金标准，但为有创性检查,患者的 接受度较低,也不适宜重复进行及随访。

本实验中除了 PIIIP,肝ARFI指数、LN、HA、 CIV、Fe、Ferr检验指标组间比较差异均有统计学意 义，肝纤维化组大于正常组，肝硬化组大于肝纤维化 组。III型前胶原是III型前胶原裂解下来的N-末端 肽，相关性较差可能因为它不仅可反映肝内已生成 的纤维量，还能反映肝细胞受损状况。本实验结果 中血清学肝纤维化四项在肝脏纤维化组、肝硬化组 中的差异有统计学意义，但是检测的敏感度及特异 度相对较低，可能因为它受多种因素的影响较大，如 肝脏的炎症，这与相关文献报道不尽相符®。本研 究显示单独检测指标中肝硬化组ARFI指数和Fe的 敏感度及特异度较高，肝纤维化组中ARFI指数、血 清铁和铁蛋白的敏感度及特异度较高。7项指标联 合诊断肝纤维化、肝硬化的灵敏度明显提高，但特异

度有所降低。因此,7项指标联合诊断肝纤维化、肝 硬化时，灵敏度可作为直接观察指标,而特异度应观 察各个单独检测指标。联合进行肝ARFI指数、血 清铁、铁蛋白及血清学肝纤维化四项的检测可以作 为判断肝脏疾病的有效的动态监测指标，可部分替 代有创性的肝穿刺活检，能帮助临床医生对肝病患 者进行及时、有效地病情检测及诊疗,对肝硬化的早 期诊断，降低死亡率有重要意义。各个无创检查的 互补将有助提高诊断的准确率，期待有完善的评分 系统评价肝纤维化程度,有效的、连续的观测患者肝 纤维化的进程，减少肝穿刺活检的需要，对于指导临 床治疗有着极为重要的意义。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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